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藥品注冊現(xiàn)場核查和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查篇一
共有 221 位讀者讀過此文 發(fā)表日期： 2008-7-3 21:26:27
2008]255號）各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：研制秩序，保證藥品注冊現(xiàn)場核查工作質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的有關規(guī)定，國家局組織制定了《藥品印發(fā)，請遵照執(zhí)行。
國家食品二○○八
第一章 總則
加強藥品注冊現(xiàn)場核查管理，規(guī)范藥品研制秩序，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例、《藥品注
第二條 藥品注冊現(xiàn)場核查分為研制現(xiàn)場核查和制現(xiàn)場核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確
性、準確性和產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進行實地檢查，確的或申報的生產(chǎn)工藝
本規(guī)定所指的藥品注冊檢驗抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門在藥品注冊現(xiàn)場核查過程中進行的取樣、封
第三條 藥品注冊現(xiàn)場核查分為常規(guī)和有因。有因核查主要是指針對下列情形進
（一）藥品審評過程
（二）藥品注冊相
（三）藥品監(jiān)督管理部門認為需進行核家食品藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品注冊現(xiàn)場核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。同時負責組織新藥、生物制品批準上織進口藥品注冊現(xiàn)場核查；負責組織對藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題進行現(xiàn)場核查；負責組織涉及藥品注冊重大案
第五條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內(nèi)的下列藥品
（一）負責所受理藥品注冊申請的（二）負責所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊申請的（三）負責所受理仿制藥注冊申請的（四）負責所受理藥品生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補充申請的（五）負責本行政區(qū)域省進行的藥品注冊申請，研制現(xiàn)場核查工作由受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責，研制現(xiàn)
治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門
第二章 藥品注冊研制現(xiàn)場核查
第六條 藥品注冊研制現(xiàn)場核查包括藥物臨床前研究現(xiàn)場核查、藥物臨床試驗現(xiàn)場核查和申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查。
藥物臨床前研究現(xiàn)場核查主要是對藥學研究、藥理毒理研究情況進行現(xiàn)場核查。
藥物臨床試驗現(xiàn)場核查主要是對臨床試驗情況進行現(xiàn)場核查。必要時，可對臨床試驗用藥物制備條件及情況進行現(xiàn)場核查，對臨床試驗用藥
物進行抽查檢驗。
申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查主要是對申報生產(chǎn)注冊申請的樣品試制情況進行現(xiàn)場核查。若申報生產(chǎn)時藥學、藥理毒理等研究與申報臨床相比發(fā)生
變化，應對變化內(nèi)容進行現(xiàn)場核查。
第七條 藥品注冊申請人（以下簡稱“申請人”）在提出藥品注冊申請時，應提交《藥品研制情況申報表》（附件2），說明所完成的試驗項目、涉及的主要設備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場所、委托研究或者檢測的項目及承擔機構等情況。
第一節(jié) 藥物臨床前研究現(xiàn)場核查
第八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理藥品注冊申請后，應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》（附
件1）對藥學、藥理毒理等研究情況實施現(xiàn)場核查。
申請注冊的藥品屬于生物制品的，核查組在現(xiàn)場核查時應抽取3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。
第九條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成藥物臨床前研究現(xiàn)場核查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》（附件3）連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第二節(jié) 藥物臨床試驗現(xiàn)場核查
第十條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理新藥、按照新藥程序申報的生產(chǎn)申請后，應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核
查要點及判定原則》對臨床試驗情況實施現(xiàn)場核查。
第十一條 對于仿制藥申請和補充申請，申請人完成臨床試驗后，應當將臨床試驗資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當組織對臨床試驗進行現(xiàn)場核查。
第十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成藥物臨床試驗現(xiàn)場核查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》連
同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。第三節(jié) 申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查
第十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理藥品生產(chǎn)申請后，應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》
對申報生產(chǎn)研制情況實施現(xiàn)場核查。
對于新藥、按照新藥程序申報的生產(chǎn)申請，除生物制品外的其他藥品，核查組在現(xiàn)場核查時應抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。
第十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》連
同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。第三章 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 第一節(jié) 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對于新藥、生物制品的注冊申請，經(jīng)審評符合規(guī)定的，通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同
時告知國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心。
第十六條 申請人應當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心提出藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》（附件4）。
第十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應當根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等
進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時應抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。
第十九條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》（附件5）
送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第二節(jié) 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第二十條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對于已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的注冊申請，經(jīng)審評符合規(guī)定的，通知申請人申
請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時告知受理該注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
第二十一條 申請人應當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向受理其注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出生產(chǎn)現(xiàn)場
檢查的申請，報送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》。
第二十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應當根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進
行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第二十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時應抽取1批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥
品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。
第二十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》送交國家
食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第三節(jié) 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第二十五條 申請人申請仿制藥注冊，應當填寫《藥品注冊申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關申報資料報送所在地
省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
第二十六條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理仿制藥申請后，應當根據(jù)申請人申報的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生
產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第二十七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時應抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記
錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。
第二十八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》連同《藥
品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。第四節(jié) 補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第二十九條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定，對于藥品生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補充
申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第三十條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補充申請，凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，申請人應當填寫《藥品補充申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理申請后，應當根據(jù)其《藥品注冊批件》組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第三十一條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補充申請，凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，申請人應當填寫
《藥品補充申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申報資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。經(jīng)審評符合規(guī)定的，按照本規(guī)定第二十、二十一、二十二條的程序進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第三十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時應抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥
品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。
第三十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》連同《藥
品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。第四章 組織實施
第三十四條 藥品監(jiān)督管理部門在實施藥品注冊現(xiàn)場核查前，應制定核查方案，組織核查組，通知被核查單位，并告知申請人。
第三十五條 藥品注冊現(xiàn)場核查由核查組具體實施。核查組一般由2人以上組成，實行組長負責制，核查組成員由派出核查組的部門確定。
根據(jù)被核查藥品注冊申請的情況，可以組織相關專家參與核查。
國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥品注冊現(xiàn)場核查，被核查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應選派一名藥品監(jiān)督管理人員
作為觀察員協(xié)助核查工作。
第三十六條 藥品注冊現(xiàn)場核查開始時，核查組應召開會議，由核查組組長向被核查單位宣布核查內(nèi)容、要求和紀律等。
被核查單位應配合核查組工作，保證所提供的資料真實，并選派相關人員協(xié)助核查組工作。
第三十七條 核查組應按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施核查，并按要求抽取樣品。
第三十八條 核查組應對核查中發(fā)現(xiàn)的問題如實記錄，必要時應予取證。
第三十九條 完成現(xiàn)場核查后，核查組組長組織對核查情況進行討論匯總，形成核查結果，撰寫《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注
冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》。匯總期間，被核查單位人員應回避。
第四十條 核查結束前應召開會議，由組長向被核查單位宣讀核查結果。
第四十一條 若被核查單位對核查結果無異議，核查組全體成員及被核查單位負責人應在《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)
現(xiàn)場檢查報告》中簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。
第四十二條 若被核查單位對核查結果有異議，可提出不同意見、作出解釋和說明，對被核查單位提出的問題，核查組應進一步核實相關情況，并應做好記錄。記錄經(jīng)核查組全體成員和被核查單位負責人簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。
第四十三條 核查組完成現(xiàn)場核查后，除取證資料外，應將被核查單位提供的其他資料退還。
第四十四條 被核查單位對現(xiàn)場核查人員、程序、核查結果等有異議時，可在5日內(nèi)直接向派出核查組的部門或藥品監(jiān)督管理部門提出申訴。
第四十五條 現(xiàn)場核查結束后，核查組應形成綜合評定結論，經(jīng)全體人員簽名后按要求將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)
現(xiàn)場檢查報告》及相關資料報送其派出部門。
第四十六條 派出核查組的部門應對核查組報送的資料進行審核，在《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》中填
寫審核意見，并在規(guī)定的時間內(nèi)送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第四十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術審評意見、藥品注冊研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告、樣品檢驗結果，形成綜合意見，連同有關資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。
第五章 藥品注冊檢驗抽樣要求
第四十八條 藥品注冊現(xiàn)場核查人員在現(xiàn)場抽樣時，應參照藥品抽樣相關規(guī)定進行，操作規(guī)范，保證抽樣的代表性，抽樣過程不應影響所抽
樣品的質(zhì)量。
第四十九條 抽樣人員應確定抽樣批號，核實該批樣品的總量，檢查包裝是否完整、標簽上是否注明藥品名稱、規(guī)格、批號、有效期、樣品
生產(chǎn)單位名稱等信息，并核對相關信息是否與申報資料對應一致。
第五十條 抽樣人員應按照隨機抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品，抽取樣品的數(shù)量應為樣品全檢用量的3倍量。
第五十一條 抽樣人員應對所抽樣品按每1倍檢驗量，用《藥品注冊現(xiàn)場抽樣封簽》進行單獨簽封。《藥品注冊現(xiàn)場抽樣封簽》由抽樣人員
和被抽樣單位有關人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗抽樣專用章和被抽樣單位公章。
第五十二條 抽樣人員完成抽樣和簽封后，應按要求填寫《藥品注冊抽樣記錄單》?！端幤纷猿闃佑涗泦巍酚沙闃尤藛T和被抽樣單位有關
人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗抽樣專用章和被抽樣單位公章。
第六章 核查人員管理
第五十三條 省級以上藥品監(jiān)督管理部門負責藥品注冊現(xiàn)場核查人員的選用、培訓和管理。
第五十四條 核查人員應為熟悉藥品管理法律法規(guī)，具備醫(yī)藥相關專業(yè)知識，并接受過相關培訓的藥品監(jiān)督管理工作人員和專家。
第五十五條 核查人員應嚴格遵守國家法律法規(guī)、工作紀律和保密規(guī)定，認真履行職責，公正、廉潔地從事藥品注冊現(xiàn)場核查工作。
第五十六條 核查人員應按要求參加藥品監(jiān)督管理部門組織的相關培訓，不斷提高政策水平、專業(yè)知識和核查能力。
第七章 附則
第五十七條 軍隊科研、醫(yī)療機構的藥品注冊申請，現(xiàn)場核查工作由總后勤部衛(wèi)生部組織實施。
第五十八條 有因核查、進口藥品注冊申請現(xiàn)場核查，可參照本規(guī)定實施。
第五十九條 本規(guī)定自發(fā)布之日起施行，原涉及藥品注冊現(xiàn)場核查的相關規(guī)定同時廢止。
藥品注冊現(xiàn)場核查和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查篇二
《藥品注冊現(xiàn)場核查管理和要求》培訓的
現(xiàn)場提問及相關信息交流
本人于11月29日-12月1日在上海參加了國家局培訓中心舉辦的第四期《藥品注冊現(xiàn)場核查管理和要求》培訓學習，根據(jù)自己的現(xiàn)場筆記，梳理出29個現(xiàn)場提問、回答及相關信息，在園中與同行共同學習與交流。僅供參考！
肯定還有諸多類似問題需要提出和向國家局及認證中心咨詢，故請同行們在參加后兩期培訓時，繼續(xù)提出新問題，屆時請在園中與我們分享。
一、研制部分
1、申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查的（三批）樣品是否用上市包裝？如果全部包裝，易造成包材浪費（因不能上市銷售），是否可僅包裝部分？
答：具體情況自己掌握。但根據(jù)抽樣規(guī)定，因有隨機性的計算要求，如果不包裝完畢，無法實施抽樣的原則?？梢圆挥蒙鲜械牟噬珮撕?，打印標簽即可。
筆者理解：在附件2《藥品研制情況申報表中》已事先填寫了樣品試制批號、原輔料來源及用量、試制量等信息。抽樣表中有“抽樣量”和“完整包裝數(shù)量”等內(nèi)容。有試制量也就能計算出包裝量，全部包裝還是部分包裝結合抽樣原則，申請人有合理科學的說明即可。
2、處方工藝是國外授權的，其工藝篩選是否可免做？
答：完全免不可以，因是生產(chǎn)場地發(fā)生變化，驗證工作仍要做。
3、報生產(chǎn)時國內(nèi)沒有的輔料，進口商不愿意進口，企業(yè)怎么辦？ 答：對注射劑而言，輔料必須經(jīng)批準。sfda正在啟動dmf管理，可能比現(xiàn)在 文號管理的方式靈活，請關注。
4、申請報生產(chǎn)注冊申請時，要求樣品在本企業(yè)進行，但對“三新”的情況，報生產(chǎn)的樣品是在哪里做？
答：《辦法》第63條已有明確規(guī)定。
5、批量問題如何把握？
答：目前sfda沒有具體規(guī)定，企業(yè)自己確定，根據(jù)設備、品種及以后上市生產(chǎn)量等進行估“量”。
6、研制現(xiàn)場核查可以委托研制方省局進行，只要受托方（省局）愿意即可。
7、進口藥有的試驗是在國內(nèi)完成的，sfda要求藥審中心列出清單，由sfda安排核查工作。以后再進一步細化相關規(guī)定。
8、對于真實性問題法規(guī)沒有“緩沖地帶”，有真實性問題一律否決！
9、不允許原始記錄是申報資料的翻版，原始記錄的信息量大于申報資料；對于制劑，在原始記錄中，有輔料種類的篩選、輔料用量的篩選、工藝參數(shù)的確定等研究內(nèi)容。
10、關于輔料的問題：對于高風險品種（如注射劑）的輔料要采用注射級的、有文號的、有標準的輔料；對于其他劑型：盡可能采用藥用標準的輔料。
11、關于直接接觸藥品的包材問題：在對方有報告書的情況下，研究者仍需自檢。
二、臨床部分
12、臨床研究在藥品有效期內(nèi)，因各種原因的影響完不成，是否可以換批號？ 答：方案中盡量采用同一個批號的樣品，但因藥品的有效期短（如生物藥）只能換批號時，應專門建立一份文件，試驗藥的批號登記表，避免臨床因不同時段不同批號的試驗藥出現(xiàn)不同的結論（包括療效和不良反應）。
13、有時候病例入選困難，拖延了時間，怎么辦？
答：如果確實因入選困難，解決的辦法：增加分中心，不要因此延時，過了樣品有效期而換樣品批號。只要是雙盲試驗，統(tǒng)計員與申請人在開始時對樣品已編號，換批號就不符合要求了。
14、現(xiàn)行法規(guī)沒有要求每個分中心至少應完成多少例病例，只要求試驗組與對照組是相同的比例。不能由申請人提供隨機表，必須是由統(tǒng)計單位產(chǎn)生隨機表。除有總表外，還有補充編碼表，按分中心、分層、分段給各分中心，隨機號不會重復。如果分中心a已完成，b中心慢，此時不能把b中心的隨機號調(diào)給a中心，只能從補充編碼中調(diào)配。
15、臨床核查時限是如何規(guī)定的？
答：省局受理申請后一周內(nèi)完成；一般要求在20日內(nèi)完成（內(nèi)部有規(guī)定，從拆開申請人的申請之日起為啟動日期）。
16、臨床試驗分在各地，現(xiàn)場檢查如何進行的？
答：省局至少抽查60％醫(yī)院進行，到每個醫(yī)院里查60％的病例。
17、對臨床樣品制備是否核查視情況而定，且是靜態(tài)地回顧性核查。
三、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查部分 18、3+6類的品種如何檢查？
答：3＋6類的品種，當前還必須將原料和制劑分別申請分別檢查，因為認證中心只有新藥和生物制品的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的職責，而省局負責的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查內(nèi)容較多，這在當前不宜相互替做，并且在具體程序運作上也存在障礙。
對省局職責范圍的核查，現(xiàn)存多種運作模式，中心在這方面沒有指導和規(guī)范的職責權限，不好隨便指教。
19、對于省局負責的如仿制藥（6類）如何檢查？
答：現(xiàn)網(wǎng)上有議論說是2批靜態(tài)，1批是動態(tài)。我個人認為現(xiàn)場檢查一批即可。但最終還是以各省局的操作辦法為主。
補充：《辦法》第77條規(guī)定：“并應當根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準組織進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗所檢驗”。
筆者理解：此段法規(guī)文字描述是要抽樣3批，但沒有表述“生產(chǎn)現(xiàn)場檢查”3批，故培訓者的個人觀點是有道理的。
20、驗證三批與動態(tài)三批是否可合二為一，一起檢查？
答：《辦法》怎么要求怎么做，sfda不評判3＋3批或者是3＋1批。前面3批已成為過去，藥檢所已復核完畢；而生產(chǎn)現(xiàn)場檢查是在藥審中心審評后，回頭檢查工藝的重現(xiàn)性及一致性，所以要求重新生產(chǎn)1批（新藥）或3批（仿制藥）。
筆者理解：驗證（可能不止三批）是在報生產(chǎn)前完成；動態(tài)檢查是提出申請后（仿制藥）或藥審中心審評通過后進行的（新藥）。兩者目的不同，完成的時間點也不同，故兩項工作不能合二為一。
21、對于貴重藥品是否可申請一批動態(tài)檢查？（6類）
答：一批或三批應執(zhí)行《辦法》規(guī)定，法規(guī)沒有提出對特殊情況有特殊處理辦法。
22、三批試制樣品是否可與gmp認證同時進行？
答：不行，因為與《藥品管理辦法實施條例》第六條沖突。其規(guī)定：“應當自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門申請gmp認證”。筆者理解：法規(guī)規(guī)定是先有文號后才有資格提出gmp認證申請，兩者的順序不能顛倒，但在以后修改的《藥品管理法》中若有變化則另當別論，可關注。
23、生物制品的補充申請如何做檢查？
答：按補充申請檢查，由省局承擔（與過去不同），對此問題經(jīng)注冊司研究后決定的。
24、按《藥品管理法》規(guī)定，產(chǎn)品必須是生產(chǎn)者全檢后方可出廠，而生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的樣品是企業(yè)自己未檢便從生產(chǎn)線上取走送藥檢所，是否與《藥品管理法》有沖突？
答：不沖突，因前者指已有批準文號的產(chǎn)品，后者是在研究申報過程中還未正式批準上市的藥品。
25、《規(guī)定》26條細化了《辦法》的第77條，明確了：仿制藥的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查為批準上市前的樣品批量生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是：“對樣品批量生產(chǎn)過程等進行現(xiàn)場檢查”。（此問題是各省局提問題最多的一個問題）
26、《規(guī)定》31條細化了《辦法》的第117條的規(guī)定，明確生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的按照中心審定后的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查（參照新藥檢查的程序和方法，省局承擔，抽樣3批）；生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，依據(jù)原《注冊批件》時的工藝進行生產(chǎn)現(xiàn)場核查，用仿制藥的程序和方法（省局承擔，抽樣3批），涉及的“量”均為“批量”。
27、在審評結束時，中心與申請人有交流生產(chǎn)工藝問題的機會，經(jīng)雙方確認的生產(chǎn)工藝才交給認證中心，是檢查的工藝依據(jù)！
28、申請生產(chǎn)的樣品必須在本申請單位的gmp車間生產(chǎn)或符合gmp條件的車間（指“三新”的情況）。
僅申請新藥證書的，可以委托生產(chǎn)企業(yè)做樣品，但要保證生產(chǎn)工藝是要在該企業(yè)接受生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，即在被委托的企業(yè)進行，以后技術轉(zhuǎn)讓時僅需在接受企業(yè)里重現(xiàn)生產(chǎn)工藝并按《技術轉(zhuǎn)讓》規(guī)定做生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。這是與過去不同的。
筆者理解：要組織兩次生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，前者生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通過后獲新藥證書，后者是實施技術轉(zhuǎn)讓后獲得批準文號。
29、藥審中心現(xiàn)正準備起草部分指導原則： 藥學申報資料撰寫格式與內(nèi)容指導原則； 工藝放大與驗證指導原則； 無菌工藝驗證研究技術指導原則。
藥品注冊現(xiàn)場核查和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查篇三
藥品注冊現(xiàn)場核查及抽樣程序與要求（試行）
第一條 為規(guī)范藥品注冊所需現(xiàn)場核查及藥品注冊檢驗抽樣的行為，核實藥品注冊申報資料的真實性，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》和《藥品注冊管理辦法》，制定本程序與要求。
第二條 現(xiàn)場核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進行實地確證，以及對品種研制、生產(chǎn)的原始記錄進行審查，并做出是否與申報資料相符評價的過程。
藥品注冊檢驗抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門為藥品注冊檢驗目的，對所受理藥品注冊申請的試制樣品進行現(xiàn)場取樣、封樣、通知檢驗的過程。
第三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局委托省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）（以下簡稱省級藥品監(jiān)督管理部門）對所受理藥品注冊申請組織進行現(xiàn)場核查和藥品注冊檢驗抽樣工作。
第四條 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要，對所受理進口藥品及其他藥品注冊申報資料中涉及的境外研制、生產(chǎn)情況及條件組織進行現(xiàn)場核查和藥品注冊檢驗抽樣工作。
第五條 研制工作跨省進行的藥品注冊申請，現(xiàn)場核查工作由受理該申請的省級藥品監(jiān)督管理部門組織進行，研制現(xiàn)場所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應當協(xié)助進行。
第六條 現(xiàn)場核查項目包括：藥學研究、藥理毒理研究、臨床試驗、樣品試制。根據(jù)審查需要，對臨床試驗用藥物制備的情況以及條件進行現(xiàn)場核查。
藥品注冊檢驗抽樣在現(xiàn)場核查時一并進行。不需要進行現(xiàn)場核查的，可另行安排。
第七條 在新藥臨床試驗審批階段已經(jīng)進行現(xiàn)場核查的項目，研制、生產(chǎn)情況及條件沒有變化的，進入新藥生產(chǎn)審批階段后可不再對該藥品重復進行核查。
臨床試驗用藥物制備情況以及條件的實地確證，可與該新藥生產(chǎn)審批階段的現(xiàn)場核查一并進行。
第八條 從事現(xiàn)場核查及藥品注冊檢驗抽樣的人員，應當具備相應的專業(yè)知識，并經(jīng)過藥品管理法律、法規(guī)、規(guī)章和藥品注冊現(xiàn)場核查、藥品抽樣相關知識的培訓。
第九條 現(xiàn)場核查的啟動。
（一）藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）在提出藥品注冊申請時，提交《藥品研制情況申報表》（見附件1、2），說明所完成的試驗項目、涉及的主要設備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場地、委托研究或者檢測的項目及承擔機構等情況。同時提交研制原始記錄。
（二）藥品監(jiān)督管理部門受理藥品注冊申請后，對申報資料和研制原始記錄進行審查。根據(jù)審查情況，確定實地確證時間及人員，發(fā)出《藥品注冊現(xiàn)場核查通知書》，提前兩天告知申請人，并按時進行實地確證。需要單獨派員進行藥品注冊檢驗抽樣的，確定時間和人員后，發(fā)出《藥品注冊檢驗抽樣通知書》。申請人如果對實地確證或抽樣的時間及人員提出變更、人員回避的要求，理由正當?shù)?，應當采納。
（三）研制原始記錄審查和實地確證亦可同時進行。
第十條 現(xiàn)場核查的內(nèi)容。
（一）管理制度制定與執(zhí)行情況：是否建立了與藥品研制質(zhì)量管理有關的制度及其執(zhí)行情況。
（二）研制人員：藥品研制的主要試驗人員及其分工，所承擔試驗研究的項目、研究時間、試驗報告者等與申報資料、現(xiàn)場記錄是否一致。
（三）研制設備、儀器：藥學、藥理毒理、臨床等研究現(xiàn)場的設備、儀器能否滿足研究所需，與《藥品研制情況申報表》是否一致。應對設備型號、性能、使用記錄等進行核查。
（四）試制與研究記錄：試驗研制方案及其變更、試驗研制記錄的時間、試驗操作者簽名是否與申報資料一致；工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致；供藥理毒理研究、藥品標準研究、穩(wěn)定性研究和注冊檢驗等所用樣品的試制，臨床試驗用藥物的制備等各項研制記錄與申報資料是否一致；臨床試驗的試驗數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。
（五）研制、生產(chǎn)情況及條件與有關規(guī)定是否相符合。包括臨床試驗用藥物制備條件和申請生產(chǎn)用樣品生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求等。
（六）原料購進、使用情況：
1．化學原料藥重點核查：主要原料、中間體購進憑證、數(shù)量、使用量及其剩余量，重要輔料的來源；
2．化學藥品制劑重點核查：原料藥的來源（供貨協(xié)議，發(fā)票，藥品批準證明文件復印件）、數(shù)量、檢驗報告書、使用量及其剩余量；
3．中藥重點核查：藥材和提取物的來源（購貨憑證或者說明）、數(shù)量、產(chǎn)地、藥品標準、檢驗報告書；
4．生物制品重點核查：
（1）生產(chǎn)及檢定菌毒種、細胞來源、歷史、檢定、數(shù)量、傳代穩(wěn)定性以及三級庫的建立、保存和管理的資料；
（2）生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；
（3）培養(yǎng)液及添加劑成分的來源和質(zhì)量標準；
（4）生產(chǎn)用其他原料的來源和質(zhì)量標準。
（七）樣品試制及留樣情況：詳細核查工藝研究、標準研究、穩(wěn)定性研究、藥品檢驗、臨床試驗等各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀記錄，重點核查樣品試制量是否能滿足所從事研究需要的數(shù)量。
（八）各項委托研究合同及有關證明性文件。
（九）現(xiàn)場核查人員可以對研制現(xiàn)場場地、設備、儀器情況和原料、中間體、成品、研制記錄等照相或者復制，作為現(xiàn)場核查報告的附件。
第十一條 現(xiàn)場核查的實施。
（一）現(xiàn)場核查由藥品監(jiān)督管理部門按規(guī)定組織人員實施。根據(jù)所受理申請的情況，可以組織相關專家參與核查?，F(xiàn)場核查組由2人以上組成，一般不超過4人。
（二）現(xiàn)場核查人員可以向被核查機構的實驗人員就申報品種相關情況進行詢問。必要時，現(xiàn)場核查人員可以對研制現(xiàn)場的場地、設備、儀器以及相關文件、憑證和原始記錄等進行照相或者復制，并要求被核查機構負責人在有關說明和復制件上簽字蓋章。
（三）藥品注冊申報負責人員與藥品研制的主要試驗人員應在核查現(xiàn)場回答與被核查品種有關的問題。
（四）核查結束后，現(xiàn)場核查人員應根據(jù)核查情況填寫《藥品研制情況核查報告表》（附件3、4），由現(xiàn)場核查人員、被核查機構相關人員簽字并加蓋其公章。
（五）現(xiàn)場核查結論綜合評價的原則：
1．研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始記錄進行審查后與申報資料一致的，結論為一致。
2．研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始記錄進行審查后與申報資料不一致的，結論為不一致。
3．研制、生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始記錄進行審查后與申報資料不完全一致的，暫不做出是否一致的結論，核查人員須詳細描寫核查情況，提出處理意見。藥品監(jiān)督管理部門視情況根據(jù)《藥品注冊管理辦法》有關規(guī)定，可以要求被核查機構按照其申報資料的項目、方法和數(shù)據(jù)重復試驗或指定第三方機構依申請人提供的方法重復試驗。
第十二條 藥品注冊檢驗抽樣應當按照原國家藥品監(jiān)督管理局制定的《藥品抽樣指導原則》進行，操作應當規(guī)范，保證抽樣的代表性，抽樣過程不應影響所抽樣品的質(zhì)量。
第十三條 藥品注冊檢驗抽樣應當在申請人存放申請注冊藥品的場所進行。所抽樣品批次必須經(jīng)申請人檢驗合格。抽樣步驟：
（一）檢查樣品的貯藏環(huán)境是否符合要求；
（二）確定抽樣批號，檢查該批樣品的內(nèi)、外包裝是否完整，標簽名稱、規(guī)格、批號、有效期、試制單位是否與申報資料相應內(nèi)容一致；
（三）核實該批藥品的總量，按隨機抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品（原料藥用適宜的工具抽?。?，分為3份（或2份），用“藥品注冊檢驗樣品封簽”（樣式見附件5）將所抽樣品簽封。
（四）“藥品注冊檢驗樣品封簽”由抽樣人員和被抽樣機構有關人員簽字，并加蓋藥品監(jiān)督管理部門受理審查專用章和被抽樣機構公章。
（五）抽樣人員應當在現(xiàn)場按要求填寫《藥品抽樣記錄及憑證》。被抽樣機構應當仔細核對后，由負責人簽名并加蓋公章。
第十四條 抽樣批數(shù)按以下原則執(zhí)行：新藥臨床試驗的審批為1至3批，生產(chǎn)的審批為連續(xù)3批；已有國家標準藥品的審批為連續(xù)3批；進口藥品注冊的審批為3批。抽取樣品的數(shù)量一般應為樣品全檢用量的3倍量，貴重藥品為2倍量。
第十五條 受理藥品注冊申請的藥品監(jiān)督管理部門對抽取的樣品應當進行確認，開具《藥品注冊檢驗通知書》，將封簽的樣品、《藥品抽樣記錄及憑證》、與藥品注冊檢驗相關的申報資料，在5日內(nèi)送達指定的藥品檢驗所。
第十六條 現(xiàn)場核查人員要遵守以下紀律：
（一）認真履行職責，實事求是，工作規(guī)范，確?，F(xiàn)場核查的公正性和真實性。
（二）核查人員與申報品種有利益關系的，必須回避。
（三）廉潔公正，不得接受被核查機構的饋贈、宴請，不得參與被核查機構組織的消費性活動，嚴格遵守各項廉政規(guī)定。
（四）對核查和抽樣中所涉及的研究資料和數(shù)據(jù)負有保密義務。
藥品注冊現(xiàn)場核查和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查篇四
關于印發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定的通知
國食藥監(jiān)注[2008]255號
各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：
為規(guī)范藥品研制秩序，保證藥品注冊現(xiàn)場核查工作質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的有關規(guī)定，國家局組織制定了《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》，現(xiàn)予印發(fā)，請遵照執(zhí)行。
國家食品藥品監(jiān)督管理局
二○○八年五月二十三日
藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定
第一章 總則
第一條 為加強藥品注冊現(xiàn)場核查管理，規(guī)范藥品研制秩序，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例、《藥品注冊管理辦法》，制定本規(guī)定。
第二條 藥品注冊現(xiàn)場核查分為研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
藥品注冊研制現(xiàn)場核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報資料真實性、準確性和完整性的過程。
藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進行實地檢查，確認其是否與核定的或申報的生產(chǎn)工藝相符合的過程。
本規(guī)定所指的藥品注冊檢驗抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門在藥品注冊現(xiàn)場核查過程中進行的取樣、封樣和通知檢驗。
第三條 藥品注冊現(xiàn)場核查分為常規(guī)和有因。有因核查主要是指針對下列情形進行的現(xiàn)場核查：
（一）藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題；
（二）藥品注冊相關的舉報問題；
（三）藥品監(jiān)督管理部門認為需進行核查的其他情形。
第四條 國家食品藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品注冊現(xiàn)場核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。同時負責組織新藥、生物制品批準上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負責組織進口藥品注冊現(xiàn)場核查；負責組織對藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題進行現(xiàn)場核查；負責組織涉及藥品注冊重大案件的有因核查。
第五條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內(nèi)的下列藥品注冊現(xiàn)場核查：
（一）負責所受理藥品注冊申請的研制現(xiàn)場核查；
（二）負責所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；
（三）負責所受理仿制藥注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；
（四）負責所受理藥品生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補充申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；
（五）負責本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查。
研制工作跨省進行的藥品注冊申請，研制現(xiàn)場核查工作由受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責，研制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當予以協(xié)助。
第二章 藥品注冊研制現(xiàn)場核查
第六條 藥品注冊研制現(xiàn)場核查包括藥物臨床前研究現(xiàn)場核查、藥物臨床試驗現(xiàn)場核查和申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查。
藥物臨床前研究現(xiàn)場核查主要是對藥學研究、藥理毒理研究情況進行現(xiàn)場核查。
藥物臨床試驗現(xiàn)場核查主要是對臨床試驗情況進行現(xiàn)場核查。必要時，可對臨床試驗用藥物制備條件及情況進行現(xiàn)場核查，對臨床試驗用藥物進行抽查檢驗。
申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查主要是對申報生產(chǎn)注冊申請的樣品試制情況進行現(xiàn)場核查。若申報生產(chǎn)時藥學、藥理毒理等研究與申報臨床相比發(fā)生變化，應對變化內(nèi)容進行現(xiàn)場核查。
第七條 藥品注冊申請人（以下簡稱“申請人”）在提出藥品注冊申請時，應提交《藥品研制情況申報表》（附件2），說明所完成的試驗項目、涉及的主要設備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場所、委托研究或者檢測的項目及承擔機構等情況。
第一節(jié) 藥物臨床前研究現(xiàn)場核查
第八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理藥品注冊申請后，應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》（附件1）對藥學、藥理毒理等研究情況實施現(xiàn)場核查。
申請注冊的藥品屬于生物制品的，核查組在現(xiàn)場核查時應抽取3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。
第九條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成藥物臨床前研究現(xiàn)場核查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》（附件3）連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第二節(jié) 藥物臨床試驗現(xiàn)場核查
第十條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理新藥、按照新藥程序申報的生產(chǎn)申請后，應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》對臨床試驗情況實施現(xiàn)場核查。
第十一條 對于仿制藥申請和補充申請，申請人完成臨床試驗后，應當將臨床試驗資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當組織對臨床試驗進行現(xiàn)場核查。
第十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成藥物臨床試驗現(xiàn)場核查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第三節(jié) 申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查
第十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理藥品生產(chǎn)申請后，應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》對申報生產(chǎn)研制情況實施現(xiàn)場核查。
對于新藥、按照新藥程序申報的生產(chǎn)申請，除生物制品外的其他藥品，核查組在現(xiàn)場核查時應抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。
第十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第三章 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第一節(jié) 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對于新藥、生物制品的注冊申請，經(jīng)審評符合規(guī)定的，通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時告知國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心。
第十六條 申請人應當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心提出藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》（附件4）。
第十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應當根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時應抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。
第十九條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》（附件5）送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第二節(jié) 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第二十條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對于已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的注冊申請，經(jīng)審評符合規(guī)定的，通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時告知受理該注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
第二十一條 申請人應當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向受理其注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》。
第二十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應當根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第二十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時應抽取1批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。
第二十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第三節(jié) 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第二十五條 申請人申請仿制藥注冊，應當填寫《藥品注冊申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
第二十六條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理仿制藥申請后，應當根據(jù)申請人申報的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第二十七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時應抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。
第二十八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第四節(jié) 補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第二十九條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定，對于藥品生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第三十條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補充申請，凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，申請人應當填寫《藥品補充申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理申請后，應當根據(jù)其《藥品注冊批件》組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第三十一條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補充申請，凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，申請人應當填寫《藥品補充申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申報資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。經(jīng)審評符合規(guī)定的，按照本規(guī)定第二十、二十一、二十二條的程序進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第三十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時應抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。
第三十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第四章 組織實施
第三十四條 藥品監(jiān)督管理部門在實施藥品注冊現(xiàn)場核查前，應制定核查方案，組織核查組，通知被核查單位，并告知申請人。
第三十五條 藥品注冊現(xiàn)場核查由核查組具體實施。核查組一般由2人以上組成，實行組長負責制，核查組成員由派出核查組的部門確定。根據(jù)被核查藥品注冊申請的情況，可以組織相關專家參與核查。
國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥品注冊現(xiàn)場核查，被核查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助核查工作。
第三十六條 藥品注冊現(xiàn)場核查開始時,核查組應召開會議，由核查組組長向被核查單位宣布核查內(nèi)容、要求和紀律等。
被核查單位應配合核查組工作，保證所提供的資料真實，并選派相關人員協(xié)助核查組工作。
第三十七條 核查組應按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施核查，并按要求抽取樣品。
第三十八條 核查組應對核查中發(fā)現(xiàn)的問題如實記錄，必要時應予取證。
第三十九條 完成現(xiàn)場核查后，核查組組長組織對核查情況進行討論匯總，形成核查結果，撰寫《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》。匯總期間，被核查單位人員應回避。
第四十條 核查結束前應召開會議，由組長向被核查單位宣讀核查結果。
第四十一條 若被核查單位對核查結果無異議，核查組全體成員及被核查單位負責人應在《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》中簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。
第四十二條 若被核查單位對核查結果有異議，可提出不同意見、作出解釋和說明，對被核查單位提出的問題，核查組應進一步核實相關情況，并應做好記錄。記錄經(jīng)核查組全體成員和被核查單位負責人簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。
第四十三條 核查組完成現(xiàn)場核查后，除取證資料外，應將被核查單位提供的其他資料退還。
第四十四條 被核查單位對現(xiàn)場核查人員、程序、核查結果等有異議時，可在5日內(nèi)直接向派出核查組的部門或藥品監(jiān)督管理部門提出申訴。
第四十五條 現(xiàn)場核查結束后，核查組應形成綜合評定結論，經(jīng)全體人員簽名后按要求將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》及相關資料報送其派出部門。
第四十六條 派出核查組的部門應對核查組報送的資料進行審核，在《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》中填寫審核意見，并在規(guī)定的時間內(nèi)送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第四十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術審評意見、藥品注冊研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告、樣品檢驗結果，形成綜合意見，連同有關資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。
第五章 藥品注冊檢驗抽樣要求
第四十八條 藥品注冊現(xiàn)場核查人員在現(xiàn)場抽樣時，應參照藥品抽樣相關規(guī)定進行，操作規(guī)范，保證抽樣的代表性，抽樣過程不應影響所抽樣品的質(zhì)量。
第四十九條 抽樣人員應確定抽樣批號，核實該批樣品的總量，檢查包裝是否完整、標簽上是否注明藥品名稱、規(guī)格、批號、有效期、樣品生產(chǎn)單位名稱等信息，并核對相關信息是否與申報資料對應一致。
第五十條 抽樣人員應按照隨機抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品，抽取樣品的數(shù)量應為樣品全檢用量的3倍量。
第五十一條 抽樣人員應對所抽樣品按每1倍檢驗量，用《藥品注冊現(xiàn)場抽樣封簽》進行單獨簽封?！端幤纷袁F(xiàn)場抽樣封簽》由抽樣人員和被抽樣單位有關人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗抽樣專用章和被抽樣單位公章。
第五十二條 抽樣人員完成抽樣和簽封后，應按要求填寫《藥品注冊抽樣記錄單》。《藥品注冊抽樣記錄單》由抽樣人員和被抽樣單位有關人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗抽樣專用章和被抽樣單位公章。
第六章 核查人員管理
第五十三條 省級以上藥品監(jiān)督管理部門負責藥品注冊現(xiàn)場核查人員的選用、培訓和管理。
第五十四條 核查人員應為熟悉藥品管理法律法規(guī)，具備醫(yī)藥相關專業(yè)知識，并接受過相關培訓的藥品監(jiān)督管理工作人員和專家。
第五十五條 核查人員應嚴格遵守國家法律法規(guī)、工作紀律和保密規(guī)定，認真履行職責，公正、廉潔地從事藥品注冊現(xiàn)場核查工作。
第五十六條 核查人員應按要求參加藥品監(jiān)督管理部門組織的相關培訓，不斷提高政策水平、專業(yè)知識和核查能力。
第七章 附則
第五十七條 軍隊科研、醫(yī)療機構的藥品注冊申請，現(xiàn)場核查工作由總后勤部衛(wèi)生部組織實施。
第五十八條 有因核查、進口藥品注冊申請現(xiàn)場核查，可參照本規(guī)定實施。
第五十九條 本規(guī)定自發(fā)布之日起施行，原涉及藥品注冊現(xiàn)場核查的相關規(guī)定同時廢止。
附件1：
藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則
為保證藥品注冊現(xiàn)場核查質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》制定本要點。要點從藥學、藥理毒理、臨床試驗及批量生產(chǎn)過程等四個方面列舉了相應的核查項目，旨在提示現(xiàn)場核查的重點環(huán)節(jié)和關鍵要素。請結合核查結果并依據(jù)判定原則，對藥品注冊申請的研制和批量生產(chǎn)情況進行綜合評定。
藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點及判定原則
一、藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點
（一）藥學方面
1.工藝及處方研究
1.1研制人員是否從事過該項研制工作，并與申報資料的記載一致。
1.2工藝及處方研究是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。
1.3工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致。
2.樣品試制
2.1樣品試制現(xiàn)場是否具有與試制該樣品相適應的場所、設備，并能滿足樣品生產(chǎn)的要求，臨床試驗用樣品和申報生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。申報生產(chǎn)所需樣品的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進行。
2.2樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準證明性文件復印件等）。
2.3原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購入時間或供貨時間與樣品試制時間是否對應，購入量是否滿足樣品試制的需求。
2.4樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗報告書。
2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項目及其內(nèi)容應齊全，如試制時間、試制過程及相關關鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗記錄等。
2.6樣品試制量、剩余量與使用量之間的關系是否對應一致。
2.7尚在進行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料一致。
2.8申報生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報工藝對應。
3.質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗
3.1研究人員是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。
3.2質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及檢驗現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。
3.3研究期間的儀器設備是否校驗合格，是否具有使用記錄，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內(nèi)容是否與申報資料一致。
3.4用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號、研究時間與樣品試制時間的關系是否相對應。
3.5對照研究所用對照藥品是否具有來源證明。
3.6所用的對照品/標準品是否具有合法來源，如為工作對照品，是否有完整的標化記錄。
3.7質(zhì)量研究各項目以及方法學考察內(nèi)容是否完整，各檢驗項目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設備匹配，質(zhì)量研究各項目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有實驗記錄、實驗圖譜及實驗方法學考察內(nèi)容。
3.8質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究實驗圖譜是否可溯源，ir、uv、hplc、gc等具數(shù)字信號處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。
3.9質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實驗圖譜是否真實可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時間）、一圖多用等現(xiàn)象。
3.10穩(wěn)定性研究過程中各時間點的實驗數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。
4.委托研究
其他部門或單位進行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時，可對被委托機構進行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。
（二）藥理毒理方面
1.研究條件
1.1是否建立實驗研究相關的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。
1.2研究人員是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。
1.3研究現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。
1.4研究期間的儀器設備是否校驗合格，是否具有使用記錄，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內(nèi)容是否與申報資料一致。
2.實驗動物
2.1是否具有購置實驗所用動物的確切憑證。
2.2實驗動物購置時間和數(shù)量是否與申報資料對應一致。
2.3購置實驗動物的種系、等級、合格證號、個體特征等是否與申報資料對應一致。
2.4實驗動物的飼養(yǎng)單位應具備相應的資質(zhì)，實驗動物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動物的資質(zhì)證明及動物飼養(yǎng)繁殖的記錄。
3.原始記錄
3.1各項實驗原始記錄是否真實、準確、完整，是否與申報資料一致。
3.2原始記錄中的實驗單位、人員、日期、數(shù)據(jù)、以及實驗結果等是否與申報資料一致。
3.3原始資料中供試品、對照品的配制、儲存等記錄是否完整，是否和申報資料中反映的情況相對應。
3.4原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報資料一致。
3.5組織病理切片、病理報告及病理試驗記錄是否保存完整并與申報資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。
4.委托研究
其他部門或單位進行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時，可對被委托機構進行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。
（三）臨床方面
1.臨床試驗條件
1.1臨床試驗單位及相關專業(yè)是否具備承擔藥物臨床試驗的資格，是否具有《藥物臨床試驗批件》及倫理委員會批件。
1.2臨床試驗管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致。
1.3試驗人員是否從事過該項研究工作，其承擔的相應工作、研究時間是否與原始記錄和申報資料的記載一致。
1.4臨床試驗設備、儀器是否與試驗項目相適應，其設備型號、性能、使用記錄等是否與申報資料一致。
2.臨床試驗記錄
2.1知情同意書的簽署
知情同意書是否由受試者或其法定代理人簽署。必要時對受試者進行電話核實，以了解其是否在試驗期間參加過該項臨床試驗，是否知情等情況。
2.2臨床試驗用藥物的接收和使用
2.2.1試驗用藥品的批號是否與質(zhì)量檢驗報告、臨床試驗總結報告、申報資料對應一致。
2.2.2試驗用藥品的接受、使用和回收是否有原始記錄，發(fā)放者是否均有簽名。藥物的接受數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關系是否對應一致。
2.2.3試驗用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗報告對應一致。
2.3臨床試驗數(shù)據(jù)的溯源
2.3.1病例報告表（crf）與原始資料（如：原始病歷、實驗室檢查、影像學檢查、ecg、holter、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報資料是否對應一致。
2.3.2原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)是否能夠溯源，必要時對臨床檢驗部門（如臨床檢驗科、影像室、各種檢查室等）進行核查，以核實臨床檢查數(shù)據(jù)的真實性。
2.3.3臨床試驗過程中是否對發(fā)生嚴重不良事件（sae）、合并用藥情況進行記錄，是否與臨床總結報告一致。
2.3.4申報資料臨床試驗總結報告中完成臨床試驗的病例數(shù)與實際臨床試驗病例數(shù)應對應一致。
2.4 藥代動力學與生物等效性試驗中原始圖譜是否能夠溯源
2.4.1紙質(zhì)圖譜是否包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫中電子圖譜一致。
2.4.2原始圖譜及數(shù)據(jù)是否與臨床試驗總結報告對應一致。
2.4.3進樣時間(或采集時間)是否與試驗時間、儀器使用時間對應一致。
2.4.4圖譜記錄的測試樣品編號是否與相應受試者血標本編號的記錄對應一致。
2.5 統(tǒng)計報告是否與臨床試驗總結報告一致。
3.委托研究
其他部門或單位進行的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時，可對被委托機構進行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。
二、藥品注冊研制現(xiàn)場核查判定原則
1.研制情況及條件經(jīng)實地確證，以及對研制過程中原始記錄進行審查，未發(fā)現(xiàn)真實性問題、且與申報資料一致的，核查結論判定為“通過”；
2.發(fā)現(xiàn)真實性問題或與申報資料不一致的，核查結論判定為“不通過”。
藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則
一、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點
1.機構和人員
1.1企業(yè)建立的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機構是否能夠確保各級部門和人員正確履行職責。
1.2參與樣品批量生產(chǎn)的各級人員，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責的實際能力。
1.3樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關的培訓及藥品gmp培訓，并有培訓記錄。
2.廠房與設施、設備
2.1生產(chǎn)廠房及其設施、生產(chǎn)設備、倉儲條件等是否滿足樣品批量生產(chǎn)要求。
2.2生產(chǎn)批量與其實際生產(chǎn)條件和能力是否匹配。
2.3如不是專用生產(chǎn)線，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來的風險是否被充分評估, 并能有效防止交叉污染。
2.4為增加該產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠房與設施、設備是否作相應的變更，變更是否經(jīng)批準并經(jīng)驗證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關的廠房與設施、關鍵設備是否經(jīng)確認（iq/oq/pq）。
3.原輔料和包裝材料
3.1生產(chǎn)過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照執(zhí)行。
3.2上述物料是否具有合法來源并與注冊申報一致，如有變更，是否經(jīng)批準。
3.3是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗并符合質(zhì)量標準要求。
3.4是否對關鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進行審計并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。
4.樣品批量生產(chǎn)過程
4.1是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。
4.2是否進行工藝驗證，驗證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關鍵工藝參數(shù)。
4.3清潔方法是否經(jīng)驗證。
4.4生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員是否遵照工藝規(guī)程進行操作。
4.5批記錄內(nèi)容是否真實、完整，至少包括以下內(nèi)容：
4.5.1產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號；
4.5.2生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結束的日期和時間；每一生產(chǎn)工序的負責人簽名；
4.5.3重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時，還應有操作（如 稱量）復核人員的簽名；
4.5.4每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；
4.5.5所有相關生產(chǎn)操作或活動，以及所用主要生產(chǎn)設備的編號；
4.5.6中間控制和所得結果的記錄以及操作人員的簽名；
4.5.7不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計算；
4.5.8特殊問題的記錄，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明，并經(jīng)簽字批準。
4.5.9批檢驗報告單。
4.6關鍵生產(chǎn)設備使用記錄時間與批量生產(chǎn)時間是否一致。
4.7已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫存量與實際生產(chǎn)量是否吻合。
4.8樣品生產(chǎn)使用物料量、庫存量與總量是否吻合。
5.質(zhì)量控制實驗室
5.1是否具有樣品及相關原輔料檢驗所需的各種儀器設備、標準物質(zhì)。
5.2檢驗儀器、設備是否經(jīng)檢定合格，各儀器是否有使用記錄。
5.3是否有委托檢驗，如有委托是否符合相關規(guī)定。
5.4質(zhì)量控制部門是否具有與樣品相關的文件：
5.4.1與核定標準一致的質(zhì)量標準；
5.4.2取樣規(guī)程和記錄；
5.4.3檢驗操作規(guī)程和記錄；
5.4.4檢驗方法驗證記錄。
5.5是否按規(guī)定留樣并進行穩(wěn)定性考察。
二、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查判定原則
1.生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證，以及對生產(chǎn)過程中原始記錄進行審查，未發(fā)現(xiàn)真實性問題、且與核定的/申報的生產(chǎn)工藝相符合的，檢查結論判定為“通過”；
2.發(fā)現(xiàn)真實性問題或與核定的/申報的生產(chǎn)工藝不相符的，檢查結論判定為“不通過”。
藥品注冊現(xiàn)場核查和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查篇五
關于印發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定的通知
國食藥監(jiān)注[2008]255號
2008年05月23日 發(fā)布
各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：
為規(guī)范藥品研制秩序，保證藥品注冊現(xiàn)場核查工作質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的有關規(guī)定，國家局組織制定了《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》，現(xiàn)予印發(fā)，請遵照執(zhí)行。
國家食品藥品監(jiān)督管理局
二○○八年五月二十三日
藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定
第一章 總則
第一條 為加強藥品注冊現(xiàn)場核查管理，規(guī)范藥品研制秩序，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例、《藥品注冊管理辦法》，制定本規(guī)定。
第二條 藥品注冊現(xiàn)場核查分為研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
藥品注冊研制現(xiàn)場核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報資料真實性、準確性和完整性的過程。
藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進行實地檢查，確認其是否與核定的或申報的生產(chǎn)工藝相符合的過程。
本規(guī)定所指的藥品注冊檢驗抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門在藥品注冊現(xiàn)場核查過程中進行的取樣、封樣和通知檢驗。
第三條 藥品注冊現(xiàn)場核查分為常規(guī)和有因。有因核查主要是指針對下列情形進行的現(xiàn)場核查：
（一）藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題；
（二）藥品注冊相關的舉報問題；
（三）藥品監(jiān)督管理部門認為需進行核查的其他情形。
第四條 國家食品藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品注冊現(xiàn)場核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。同時負責組織新藥、生物制品批準上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；負責組織進口藥品注冊現(xiàn)場核查；負責組織對藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)的問題進行現(xiàn)場核查；負責組織涉及藥品注冊重大案件的有因核查。
第五條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內(nèi)的下列藥品注冊現(xiàn)場核查：
（一）負責所受理藥品注冊申請的研制現(xiàn)場核查；
（二）負責所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；
（三）負責所受理仿制藥注冊申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；
（四）負責所受理藥品生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等補充申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；
（五）負責本行政區(qū)域內(nèi)的有因核查。
研制工作跨省進行的藥品注冊申請，研制現(xiàn)場核查工作由受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責，研制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當予以協(xié)助。
第二章 藥品注冊研制現(xiàn)場核查
第六條 藥品注冊研制現(xiàn)場核查包括藥物臨床前研究現(xiàn)場核查、藥物臨床試驗現(xiàn)場核查和申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查。
藥物臨床前研究現(xiàn)場核查主要是對藥學研究、藥理毒理研究情況進行現(xiàn)場核查。
藥物臨床試驗現(xiàn)場核查主要是對臨床試驗情況進行現(xiàn)場核查。必要時，可對臨床試驗用藥物制備條件及情況進行現(xiàn)場核查，對臨床試驗用藥物進行抽查檢驗。
申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查主要是對申報生產(chǎn)注冊申請的樣品試制情況進行現(xiàn)場核查。若申報生產(chǎn)時藥學、藥理毒理等研究與申報臨床相比發(fā)生變化，應對變化內(nèi)容進行現(xiàn)場核查。
第七條 藥品注冊申請人（以下簡稱“申請人”）在提出藥品注冊申請時，應提交《藥品研制情況申報表》（附件2），說明所完成的試驗項目、涉及的主要設備儀器、原料藥（藥材）來源、試制場所、委托研究或者檢測的項目及承擔機構等情況。
第一節(jié) 藥物臨床前研究現(xiàn)場核查
第八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理藥品注冊申請后，應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》（附件1）對藥學、藥理毒理等研究情況實施現(xiàn)場核查。
申請注冊的藥品屬于生物制品的，核查組在現(xiàn)場核查時應抽取3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。
第九條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成藥物臨床前研究現(xiàn)場核查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》（附件3）連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第二節(jié) 藥物臨床試驗現(xiàn)場核查
第十條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理新藥、按照新藥程序申報的生產(chǎn)申請后，應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》對臨床試驗情況實施現(xiàn)場核查。
第十一條 對于仿制藥申請和補充申請，申請人完成臨床試驗后，應當將臨床試驗資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當組織對臨床試驗進行現(xiàn)場核查。
第十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成藥物臨床試驗現(xiàn)場核查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第三節(jié) 申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查
第十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理藥品生產(chǎn)申請后，應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》對申報生產(chǎn)研制情況實施現(xiàn)場核查。
對于新藥、按照新藥程序申報的生產(chǎn)申請，除生物制品外的其他藥品，核查組在現(xiàn)場核查時應抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。
第十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成申報生產(chǎn)研制現(xiàn)場核查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第三章 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第一節(jié) 新藥、生物制品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第十五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對于新藥、生物制品的注冊申請，經(jīng)審評符合規(guī)定的，通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時告知國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心。
第十六條 申請人應當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢
查通知之日起6個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心提出藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》（附件4）。
第十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應當根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時應抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。
第十九條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》（附件5）送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第二節(jié) 已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第二十條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對于已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的注冊申請，經(jīng)審評符合規(guī)定的，通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，同時告知受理該注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
第二十一條 申請人應當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向受理其注冊申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請，報送《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》。
第二十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應當根據(jù)核定的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第二十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時應抽取1批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交進行該藥品標準復核的藥品檢驗所。
第二十四條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第三節(jié) 仿制藥生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第二十五條 申請人申請仿制藥注冊，應當填寫《藥品注冊申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
第二十六條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理仿制藥申請后，應當根據(jù)申請人申報的生產(chǎn)工藝組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第二十七條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時應抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。
第二十八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第四節(jié) 補充申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查
第二十九條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定，對于藥品生產(chǎn)技術轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第三十條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補充申請，凡生產(chǎn)工藝未發(fā)生變更的，申請人應當填寫《藥品補充申請表》和《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理申請后，應當根據(jù)其《藥品注冊批件》組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第三十一條 按照《藥品注冊管理辦法》第一百一十七條的規(guī)定需進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的補充申請，凡生產(chǎn)工藝發(fā)生變更的，申請人應當填寫《藥品補充申請表》，并連同有關申報資料報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。
省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門將申報資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。經(jīng)審評符合規(guī)定的,按照本規(guī)定第二十、二十一、二十二條的程序進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。
第三十二條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當組織現(xiàn)場核查組，按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施現(xiàn)場檢查。
核查組在現(xiàn)場檢查時應抽取3批樣品，填寫《藥品注冊抽樣記錄單》及《藥品注冊檢驗通知書》，并將樣品、《藥品注冊抽樣記錄單》、《藥品注冊檢驗通知書》及相關資料一并送交藥品檢驗所。
第三十三條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門完成生產(chǎn)現(xiàn)場檢查后，應當在規(guī)定的時間內(nèi)將《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》連同《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的其他資料一并送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第四章 組織實施
第三十四條 藥品監(jiān)督管理部門在實施藥品注冊現(xiàn)場核查前，應制定核查方案，組織核查組，通知被核查單位，并告知申請人。
第三十五條 藥品注冊現(xiàn)場核查由核查組具體實施。核查組一般由2人以上組成，實行組長負責制，核查組成員由派出核查組的部門確定。根據(jù)被核查藥品注冊申請的情況，可以組織相關專家參與核查。
國家食品藥品監(jiān)督管理局組織的藥品注冊現(xiàn)場核查，被核查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員協(xié)助核查工作。
第三十六條 藥品注冊現(xiàn)場核查開始時,核查組應召開會議，由核查組組長向被核查單位宣布核查內(nèi)容、要求和紀律等。
被核查單位應配合核查組工作,保證所提供的資料真實,并選派相關人員協(xié)助核查組工作。
第三十七條 核查組應按照《藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則》實施核查，并按要求抽取樣品。
第三十八條 核查組應對核查中發(fā)現(xiàn)的問題如實記錄，必要時應予取證。
第三十九條 完成現(xiàn)場核查后，核查組組長組織對核查情況進行討論匯總，形成核查結果，撰寫《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》。匯總期間，被核查單位人員應回避。
第四十條 核查結束前應召開會議，由組長向被核查單位宣讀核查結果。
第四十一條 若被核查單位對核查結果無異議，核查組全體成員及被核查單位負責人應在《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》中簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。
第四十二條 若被核查單位對核查結果有異議，可提出不同意見、作出解釋和說明，對被核查單位提出的問題，核查組應進一步核實相關情況，并應做好記錄。記錄經(jīng)核查組全體成員和被核查單位負責人簽名，并加蓋被核查單位公章。觀察員參加的核查，觀察員也須簽名。
第四十三條 核查組完成現(xiàn)場核查后，除取證資料外，應將被核查單位提供的其他資料退還。
第四十四條 被核查單位對現(xiàn)場核查人員、程序、核查結果等有異議時，可在5日內(nèi)直接向派出核查組的部門或藥品監(jiān)督管理部門提出申訴。
第四十五條 現(xiàn)場核查結束后，核查組應形成綜合評定結論，經(jīng)全體人員簽名后按要求將《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》及相關資料報送其派出部門。
第四十六條 派出核查組的部門應對核查組報送的資料進行審核，在《藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告》或《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告》中填寫審核意見，并在規(guī)定的時間內(nèi)送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。
第四十七條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術審評意見、藥品注冊研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告、樣品檢驗結果，形成綜合意見，連同有關資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。
第五章 藥品注冊檢驗抽樣要求
第四十八條 藥品注冊現(xiàn)場核查人員在現(xiàn)場抽樣時，應參照藥品抽樣相關規(guī)定進行，操作規(guī)范，保證抽樣的代表性，抽樣過程不應影響所抽樣品的質(zhì)量。
第四十九條 抽樣人員應確定抽樣批號，核實該批樣品的總量，檢查包裝是否完整、標簽上是否注明藥品名稱、規(guī)格、批號、有效期、樣品生產(chǎn)單位名稱等信息，并核對相關信息是否與申報資料對應一致。
第五十條 抽樣人員應按照隨機抽樣原則和方法抽取完整包裝的樣品，抽取樣品的數(shù)量
應為樣品全檢用量的3倍量。
第五十一條 抽樣人員應對所抽樣品按每1倍檢驗量，用《藥品注冊現(xiàn)場抽樣封簽》進行單獨簽封。《藥品注冊現(xiàn)場抽樣封簽》由抽樣人員和被抽樣單位有關人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗抽樣專用章和被抽樣單位公章。
第五十二條 抽樣人員完成抽樣和簽封后，應按要求填寫《藥品注冊抽樣記錄單》?！端幤纷猿闃佑涗泦巍酚沙闃尤藛T和被抽樣單位有關人員簽名，并加蓋抽樣單位藥品注冊檢驗抽樣專用章和被抽樣單位公章。
第六章 核查人員管理
第五十三條 省級以上藥品監(jiān)督管理部門負責藥品注冊現(xiàn)場核查人員的選用、培訓和管理。
第五十四條 核查人員應為熟悉藥品管理法律法規(guī)，具備醫(yī)藥相關專業(yè)知識，并接受過相關培訓的藥品監(jiān)督管理工作人員和專家。
第五十五條 核查人員應嚴格遵守國家法律法規(guī)、工作紀律和保密規(guī)定，認真履行職責，公正、廉潔地從事藥品注冊現(xiàn)場核查工作。
第五十六條 核查人員應按要求參加藥品監(jiān)督管理部門組織的相關培訓，不斷提高政策水平、專業(yè)知識和核查能力。
第七章 附則
第五十七條 軍隊科研、醫(yī)療機構的藥品注冊申請，現(xiàn)場核查工作由總后勤部衛(wèi)生部組織實施。
第五十八條 有因核查、進口藥品注冊申請現(xiàn)場核查，可參照本規(guī)定實施。
第五十九條 本規(guī)定自發(fā)布之日起施行，原涉及藥品注冊現(xiàn)場核查的相關規(guī)定同時廢止。
附件1：藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則
為保證藥品注冊現(xiàn)場核查質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》制定本要點。要點從藥學、藥理毒理、臨床試驗及批量生產(chǎn)過程等四個方面列舉了相應的核查項目，旨在提示現(xiàn)場核查的重點環(huán)節(jié)和關鍵要素。請結合核查結果并依據(jù)判定原則，對藥品注冊申請的研制和批量生產(chǎn)情況進行綜合評定。
藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點及判定原則
一、藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點
（一）藥學方面
1.工藝及處方研究
1.1研制人員是否從事過該項研制工作，并與申報資料的記載一致。
1.2工藝及處方研究是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。
1.3工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致。
2.樣品試制
2.1樣品試制現(xiàn)場是否具有與試制該樣品相適應的場所、設備，并能滿足樣品生產(chǎn)的要求，臨床試驗用樣品和申報生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。申報生產(chǎn)所需樣品的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進行。
2.2樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準證明性文件復印件等）。
2.3原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購入時間或供貨時間與樣品試制時間是否對應，購入量是否滿足樣品試制的需求。
2.4樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗報告書。
2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項目及其內(nèi)容應齊全，如試制時間、試制過程及相關關鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗記錄等。
2.6樣品試制量、剩余量與使用量之間的關系是否對應一致。
2.7尚在進行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料一致。
2.8申報生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報工藝對應。
3.質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗
3.1研究人員是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。
3.2質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及檢驗現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。
3.3研究期間的儀器設備是否校驗合格，是否具有使用記錄，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內(nèi)容是否與申報資料一致。
3.4用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號、研究時間與樣品試制時間的關系是否相對應。
3.5對照研究所用對照藥品是否具有來源證明。
3.6所用的對照品/標準品是否具有合法來
源，如為工作對照品，是否有完整的標化記錄。
3.7質(zhì)量研究各項目以及方法學考察內(nèi)容是否完整，各檢驗項目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設備匹配，質(zhì)量研究各項目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有實驗記錄、實驗圖譜及實驗方法學考察內(nèi)容。
3.8質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究實驗圖譜是否可溯源，ir、uv、hplc、gc等具數(shù)字信號處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。
3.9質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實驗圖譜是否真實可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時間）、一圖多用等現(xiàn)象。
3.10穩(wěn)定性研究過程中各時間點的實驗數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。
4.委托研究
其他部門或單位進行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時，可對被委托機構進行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。
（二）藥理毒理方面
1.研究條件
1.1是否建立實驗研究相關的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。
1.2研究人員是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。
1.3研究現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。
1.4研究期間的儀器設備是否校驗合格，是否具有使用記錄，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內(nèi)容是否與申報資料一致。
2.實驗動物
2.1是否具有購置實驗所用動物的確切憑證。
2.2實驗動物購置時間和數(shù)量是否與申報資料對應一致。
2.3購置實驗動物的種系、等級、合格證號、個體特征等是否與申報資料對應一致。
2.4實驗動物的飼養(yǎng)單位應具備相應的資質(zhì)，實驗動物為本單位飼養(yǎng)繁殖的，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動物的資質(zhì)證明及動物飼養(yǎng)繁殖的記錄。
3.原始記錄
3.1各項實驗原始記錄是否真實、準確、完整，是否與申報資料一致。3.2原始記錄中的實驗單位、人員、日期、數(shù)據(jù)、以及實驗結果等是否與申報資料一致。
3.3原始資料中供試品、對照品的配制、儲存等記錄是否完整，是否和申報資料中反映的情況相對應。
3.4原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報資料一致。
3.5組織病理切片、病理報告及病理試驗記錄是否保存完整并與申報資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。
4.委托研究
其他部門或單位進行的研究、試制、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時，可對被委托機構進行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。
（三）臨床方面
1.臨床試驗條件
1.1臨床試驗單位及相關專業(yè)是否具備承擔藥物臨床試驗的資格，是否具有《藥物臨床試驗批件》及倫理委員會批件。
1.2臨床試驗管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致。
1.3試驗人員是否從事過該項研究工作，其承擔的相應工作、研究時間是否與原始記錄和申報資料的記載一致。
1.4臨床試驗設備、儀器是否與試驗項目相適應，其設備型號、性能、使用記錄等是否與申報資料一致。
2.臨床試驗記錄
2.1知情同意書的簽署
知情同意書是否由受試者或其法定代理人簽署。必要時對受試者進行電話核實，以了解其是否在試驗期間參加過該項臨床試驗，是否知情等情況。
2.2臨床試驗用藥物的接收和使用
2.2.1試驗用藥品的批號是否與質(zhì)量檢驗報告、臨床試驗總結報告、申報資料對應一致。
2.2.2試驗用藥品的接受、使用和回收是否
有原始記錄，發(fā)放者是否均有簽名。藥物的接受數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關系是否對應一致。
2.2.3試驗用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗報告對應一致。
2.3臨床試驗數(shù)據(jù)的溯源
2.3.1病例報告表（crf）與原始資料（如：原始病歷、實驗室檢查、影像學檢查、ecg、holter、胃鏡、腸鏡等檢查的原始記錄等）以及申報資料是否對應一致。
2.3.2原始資料中的臨床檢查數(shù)據(jù)是否能夠溯源，必要時對臨床檢驗部門（如臨床檢驗科、影像室、各種檢查室等）進行核查，以核實臨床檢查數(shù)據(jù)的真實性。
2.3.3臨床試驗過程中是否對發(fā)生嚴重不良事件（sae）、合并用藥情況進行記錄，是否與臨床總結報告一致。
2.3.4申報資料臨床試驗總結報告中完成臨床試驗的病例數(shù)與實際臨床試驗病例數(shù)應對應一致。
2.4 藥代動力學與生物等效性試驗中原始圖譜是否能夠溯源
2.4.1紙質(zhì)圖譜是否包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫中電子圖譜一致。
2.4.2原始圖譜及數(shù)據(jù)是否與臨床試驗總結報告對應一致。
2.4.3進樣時間(或采集時間)是否與試驗時間、儀器使用時間對應一致。
2.4.4圖譜記錄的測試樣品編號是否與相應受試者血標本編號的記錄對應一致。
2.5 統(tǒng)計報告是否與臨床試驗總結報告一致。
3.委托研究
其他部門或單位進行的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、項目及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。必要時，可對被委托機構進行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。
二、藥品注冊研制現(xiàn)場核查判定原則
1.研制情況及條件經(jīng)實地確證，以及對研制過程中原始記錄進行審查，未發(fā)現(xiàn)真實性問題、且與申報資料一致的，核查結論判定為“通過”；
2.發(fā)現(xiàn)真實性問題或與申報資料不一致的，核查結論判定為“不通過”。藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則
一、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點
1.機構和人員
1.1企業(yè)建立的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機構是否能夠確保各級部門和人員正確履行職責。
1.2參與樣品批量生產(chǎn)的各級人員，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責的實際能力。
1.3樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關的培訓及藥品gmp培訓，并有培訓記錄。
2.廠房與設施、設備
2.1生產(chǎn)廠房及其設施、生產(chǎn)設備、倉儲條件等是否滿足樣品批量生產(chǎn)要求。
2.2生產(chǎn)批量與其實際生產(chǎn)條件和能力是否匹配。
2.3如不是專用生產(chǎn)線，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來的風險是否被充分評估, 并能有效防止交叉污染。
2.4為增加該產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠房與設施、設備是否作相應的變更，變更是否經(jīng)批準并經(jīng)驗證。如為新建企業(yè)或車間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關的廠房與設施、關鍵設備是否經(jīng)確認（iq/oq/pq）。
3.原輔料和包裝材料
3.1生產(chǎn)過程所需的原輔料和包裝材料購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照執(zhí)行。
3.2上述物料是否具有合法來源并與注冊申報一致，如有變更，是否經(jīng)批準。
3.3是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗并符合質(zhì)量標準要求。
3.4是否對關鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進行審計并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。
4.樣品批量生產(chǎn)過程
4.1是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。
4.2是否進行工藝驗證，驗證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關鍵工藝參數(shù)。
4.3清潔方法是否經(jīng)驗證。
4.4生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員是否遵照工藝規(guī)程進行操作。
4.5批記錄內(nèi)容是否真實、完整，至少包括以下內(nèi)容：
4.5.1產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號；
4.5.2生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結束的日期和時間；每一生產(chǎn)工序的負責人簽名；
4.5.3重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時，還應有操作（如 稱量）復核人員的簽名；
4.5.4每一原輔料的批號和（或）檢驗控制號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；
4.5.5所有相關生產(chǎn)操作或活動，以及所用主要生產(chǎn)設備的編號；
4.5.6中間控制和所得結果的記錄以及操作人員的簽名；
4.5.7不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計算；
4.5.8特殊問題的記錄，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明，并經(jīng)簽字批準。
4.5.9批檢驗報告單。
4.6關鍵生產(chǎn)設備使用記錄時間與批量生產(chǎn)時間是否一致。
4.7已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫存量與實際生產(chǎn)量是否吻合。
4.8樣品生產(chǎn)使用物料量、庫存量與總量是否吻合。
5.質(zhì)量控制實驗室
5.1是否具有樣品及相關原輔料檢驗所需的各種儀器設備、標準物質(zhì)。
5.2檢驗儀器、設備是否經(jīng)檢定合格，各儀器是否有使用記錄。
5.3是否有委托檢驗，如有委托是否符合相關規(guī)定。
5.4質(zhì)量控制部門是否具有與樣品相關的文件：
5.4.1與核定標準一致的質(zhì)量標準；
5.4.2取樣規(guī)程和記錄；
5.4.3檢驗操作規(guī)程和記錄；
5.4.4檢驗方法驗證記錄。
5.5是否按規(guī)定留樣并進行穩(wěn)定性考察。
二、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查判定原則
1.生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實地確證，以及對生產(chǎn)過程中原始記錄進行審查，未發(fā)現(xiàn)真實性問題、且與核定的/申報的生產(chǎn)工藝相符合的，檢查結論判定為“通過”；
2.發(fā)現(xiàn)真實性問題或與核定的/申報的生產(chǎn)工藝不相符的，檢查結論判定為“不通過”。
