最新醫(yī)學(xué)碩士論文開題報告(八篇)

隨著社會不斷地進(jìn)步，報告使用的頻率越來越高，報告具有語言陳述性的特點(diǎn)。寫報告的時候需要注意什么呢？有哪些格式需要注意呢？下面是小編為大家?guī)淼膱蟾鎯?yōu)秀范文，希望大家可以喜歡。

醫(yī)學(xué)碩士論文開題報告篇一

第一部分：正常表皮組織、痣細(xì)胞及黑色素瘤細(xì)胞中t-cadherin表達(dá)情況

免疫組織化學(xué)和免疫細(xì)胞化學(xué)

1.材料：從正常人皮膚切取的痣組織，人黑色素瘤細(xì)胞株

2.主要試劑和溶液

(1)第一抗體：兔抗人t-cadherin抗體

(2)第二抗體：生物素標(biāo)記羊抗兔igg

(3) “三抗”：鏈親和霉素標(biāo)記hrp

3.設(shè)備

4.方法

(1)冷凍切片的免疫染色程序

(2)活細(xì)胞的免疫染色程序

5.熒光顯微鏡檢

注意：為保證結(jié)果的可靠性應(yīng)該同時設(shè)有對照

陽性對照(正常組織) ;

陰性對照(pbs代替一抗)以證明抗體的特異性。

第二部分t-cadherin基因克隆和真核表達(dá)載體的構(gòu)建

1.材料：

(1)組織和細(xì)胞

(2)菌株與質(zhì)粒

(3)工具酶

(4)試劑

(5)儀器

2.方法

(1)引物的設(shè)計(jì)

(2)總rna的提?。寒惲蚯杷犭?酚-氯仿抽提一步法

(3)甲醛變性瓊脂糖凝膠電泳分析其質(zhì)量，觀察所提rna有無明顯降解;

(4)逆轉(zhuǎn)錄rt反應(yīng)：為了證實(shí)rt反應(yīng)的成功設(shè)管家基因gapdh為內(nèi)對照

(5)pcr擴(kuò)增：利用上下游引物，在dna聚合酶下對目的片段進(jìn)行擴(kuò)增，pcr過程設(shè)β-actin為內(nèi)對照

(6)pcr產(chǎn)物的回收、純化

(7)pcr產(chǎn)物的克隆

(8)dna序列測定

(9)真核重組表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建

(10)陽性重組質(zhì)粒的鑒定和篩選

(11)質(zhì)粒的大量提取

(12)轉(zhuǎn)染黑色素瘤細(xì)胞

醫(yī)學(xué)碩士論文開題報告篇二

闡述該選題的研究意義，分析和該研究課題有關(guān)的國內(nèi)外研究概況和發(fā)展趨勢。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，生理濃度的硫化氫(hydrogensulfide，h2s)具有多種的生理功能，與氣體分子 no、co在部分生物學(xué)功能方面相同或相似，因此它被看作體[1]內(nèi)第三種的氣體信號分子 ，在多個系統(tǒng)中具有重要的病理生理學(xué)意義，已成為國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。研究已發(fā)現(xiàn)它在高血壓、缺氧性肺動脈高壓等疾病的發(fā)病過程中具有重要的作用。然而對疾病情況下的 h2s作用的認(rèn)識則剛剛起步。本實(shí)驗(yàn)通過外源性h2s干預(yù)燒傷后大鼠，觀測大鼠重度燒傷休克后早期應(yīng)激反應(yīng)中兩種血管活性物質(zhì)(組胺、p物質(zhì))和大鼠心率、血壓的變化，從而進(jìn)一步了解硫化氫在重度燒傷休克后早期應(yīng)激過程中的作用。

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醫(yī)學(xué)碩士論文開題報告篇三

近些年，隨著脂肪肝發(fā)病率的快速增長，醫(yī)學(xué)界對于該病給予了越來越多的關(guān)注。大量的研究現(xiàn)已證實(shí)，脂肪肝絕不像人們想的那么“簡單”。過多的脂肪蓄積于肝臟，影響肝臟血液和養(yǎng)分供應(yīng)及自身代謝，肝細(xì)胞會逐漸發(fā)生腫脹，炎癥浸潤，變性壞死，損害肝功能，導(dǎo)致脂肪性肝炎。這種情況若是長期發(fā)展，就會早場肝纖維化，肝硬化，極大的增加了患者罹患肝癌的危險。有資料顯示，有約30%的酒精性脂肪肝可發(fā)展為肝硬化，約20%的非酒精性脂肪肝可進(jìn)展為肝硬化，此過程短則幾年，長則數(shù)十年，與患者的病情和體質(zhì)密切相關(guān)。除了可以導(dǎo)致肝硬化外，脂肪肝還會與高血壓，糖尿病，血脂異常等常常相伴而行，“狼狽為奸”，引起動脈硬化，冠心病，中風(fēng)等心腦血管疾病，其影響不容小視。

非酒精性肝病(nafld)是一種與胰島素抵抗(insulin resistance,ir)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷。盡管在ludwig(1980)和schaffner(1986)相繼提出nash和nafld概念之初，醫(yī)學(xué)界對于此類疾病并未給予足夠重視，隨著肥胖癥和糖尿病患者的增多，nafld已經(jīng)成為西方發(fā)達(dá)國家慢性肝病和肝酶異常的首要病因，并且呈現(xiàn)全球化和低齡化發(fā)病趨勢，也成為我國僅次于慢性肝炎的第二大肝病，是21世紀(jì)全球重要的公共健康問題之一，亦是我國越來越重視的慢性肝病問題。普通成人nafld患病率為20%~33%，其中nash和肝硬化分別占10%~20%和2%~3%。肥胖患者nafld患病率為60%~90%。nash為20%~25%，肝硬化為2%~8%。2型糖尿病和高脂血癥患者nafld患病率分別28%~55%和27%~92%。隨著肥胖癥和代謝綜合征在全球的流行，近20年亞洲國家nafld增長迅速且呈低齡化發(fā)病趨勢。

1. 在第十九屆apasl年會上，脂肪性肝病研究被作為一個重要的專題，會上，范建高教授在“亞太地區(qū)非酒精性脂肪性(nafld)的流行性病學(xué)”的報告中指出隨著肥胖的流行，在過去的10年中，nafld患病率幾乎翻了一番，目前亞洲nafld的患病率約為12%~24%并且預(yù)測在未來十年中，世界范圍內(nèi)超過一半的人將有發(fā)生nafld的危險。他同時提出，提出脂肪性肝炎與胰島素抵抗、腹型肥胖、高血脂、高血壓和代謝綜合征密切相關(guān)。隨著世界人口肥胖程度越來越高，代謝綜合征越來越普遍，代謝綜合征是nash的強(qiáng)預(yù)測因子，nash綜合征的肝臟表現(xiàn)。而隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活方式的改變，中國nash在過去的十年間更是呈現(xiàn)成倍的增長，例如北京，上海，廣州，香港等發(fā)達(dá)地區(qū)成人患病率在15%左右，對于人類健康和社會發(fā)展構(gòu)成嚴(yán)重威脅。但是由于人們對于nafld的轉(zhuǎn)歸不了解，忽視了對其的治療。在nafld患者中有必要評估其患糖尿病和心血管病的風(fēng)險;除了肝臟疾病外，還要對其潛在的胰島素抵抗和代謝并發(fā)癥進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測和積極治療。一般而言，脂肪肝屬于可逆性疾病，早期診斷并通過行為治療進(jìn)行節(jié)食和健身，既可以糾正代謝紊亂也可以改善nafld。并且阻斷其進(jìn)一步發(fā)展。

祖國醫(yī)學(xué)對于脂肪性肝病并無確定的病名，但是很多古籍中卻有著很多論述與脂肪肝癥狀相似。中醫(yī)病因總結(jié)為“痰濕，虛，郁，瘀”，其病位在肝，涉及肝脾，并將脂肪肝分為1.肝郁氣滯 2.痰濕內(nèi)阻 3.氣虛血瘀三種證型。中藥治療比西藥治療更能多方位的消除病因，改善機(jī)體代謝，促進(jìn)nash純西醫(yī)療法相比，使肝臟損害和膽石癥的危險性及其他毒副作用大為降低。目前對于nash療，西藥有一定的副作用，依從性差，價格昂貴，而用中藥治療不僅療效顯著，且副作用少，長期使用無耐藥性，價格低廉，因此中醫(yī)藥治療nash大的優(yōu)勢和廣闊的前景。但目前nash藥研究還存在許多問題需要進(jìn)一步完善，如目前的研究多為臨床研究，而對于中醫(yī)藥療效機(jī)制則難以完全闡明，中藥治療的機(jī)理是直接作用于肝細(xì)胞，還是對機(jī)體全身起調(diào)節(jié)作用，具體的作用環(huán)節(jié)又在哪里，作用機(jī)制是什么,尚待探明。我的導(dǎo)師陳麗教授對于nash在理論和臨床方面積累了較為豐富的經(jīng)驗(yàn)并且取得較好的臨床療效，她善于將中西醫(yī)結(jié)合起來，汲取到中醫(yī)和西醫(yī)各自的治療優(yōu)點(diǎn)，鄙棄各自不足之處，針對病人的情況對于非酒精性肝病患者進(jìn)行個體化治療，形成自己獨(dú)特的治療大法，并且取得了一定的成績。我在她的指導(dǎo)下進(jìn)行非酒精性脂肪性肝病的研究和治療。目前nash尚缺乏一種特效保肝藥，藥物選擇常根據(jù)患者個體化情況和醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)而定，多數(shù)藥物可改善臨床癥狀和降低轉(zhuǎn)氨酶甚至影像學(xué)結(jié)果，但尚欠缺“金標(biāo)準(zhǔn)”組織學(xué)的有效證據(jù)，有待進(jìn)一步研究。故而陳麗教授的個體化治療方案有著極其重要的臨床研究意義和良好的社會效應(yīng)。

(一)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對非酒精性脂肪肝的認(rèn)識

nafld的全球化及其相關(guān)疾病譜的不斷擴(kuò)大，使其與病毒性肝炎和肝移植一起成為肝病領(lǐng)域主要亮點(diǎn)。面對醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和公眾健康問題的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)買相應(yīng)對策是積極加強(qiáng)臨床實(shí)踐,提高對新理念的認(rèn)識以及開拓新層面的研究。

大量流行病學(xué)調(diào)查表明，nafld是歐美等西方發(fā)達(dá)國家兒童和成人慢性肝病最常見的原因。而隨著肥胖癥和代謝綜合征在全球的流行，近20年來亞洲國家和地區(qū)nafld迅速增長，莊輝院士指出隨著乙肝疫苗的廣泛接種和全民衛(wèi)生狀況的改善，病毒性肝炎的發(fā)病率將大大降低，而隨著人們生活水平提高和生活方式的改變，fld尤其是nafld的患病率將會不斷升高。同時本疾病的發(fā)病低齡化，其各種并發(fā)癥將可能加重醫(yī)療負(fù)擔(dān)，從而引發(fā)社會衛(wèi)生問題。

1、非酒精性脂肪肝的病因?qū)W研究

根據(jù)目前研究和流行病學(xué)調(diào)查，與非酒精性脂肪肝有關(guān)的致病危險因素較多，全球脂肪肝的流行主要與肥胖癥的患病率迅速增長有密切關(guān)系。慢性乙肝病毒(hbv)感染者肝脂肪變主要與肥胖及相關(guān)代謝紊亂有關(guān)，而與病毒本身無關(guān)。nafld為低hbv-dna載量hbsag攜帶者血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高的常見原因，在核苷類藥物治療達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)答但未出現(xiàn)生化學(xué)應(yīng)答的乙肝患者中尤其多見。

肥胖癥

肥胖者nafld(60%~90%)，nash(20%~25%)及肝硬化(2%~8%)的患病率很高。nafld與近期體重改變和肥胖關(guān)系密切，原無脂肪肝患者可因近期體重增加3kg而患上脂肪肝，而nafld患者也可因?yàn)榻诘捏w重減少從而減輕肝病程度。隨著肥胖癥及其相關(guān)疾病的增多，亞洲地區(qū)成人nafld患病率增長迅速，nafld從少見病發(fā)展為常見病。我國成人肥胖癥患病率在亞太地區(qū)雖相對較低，但近二十年間增長迅速。

內(nèi)臟性肥胖

與體重超重和全身脂含量增加相比體內(nèi)脂肪分布類型對于胰島素抵抗，糖代謝紊亂以及脂肪肝的影響更為重要。腹部內(nèi)臟脂肪含量增加所代表的內(nèi)臟性肥胖比皮下脂肪含量增加(外周性肥胖)更能反映脂肪肝的有無及輕重腰圍更加能夠說明健康狀態(tài)。中國男性腰圍>90cm(女性>80cm)提示存在內(nèi)臟性肥胖。許多無過量飲酒史的亞裔患者在確診為nafld時，bmi，血脂血糖均處于正常范圍，但其腰圍偏大或近期內(nèi)腰圍增大往往存在胰島素抵抗。

糖尿病

nafld是2型糖尿病患者慢性肝病最常見的類型，高血糖癥和胰島素抵抗是nash極其相關(guān)肝硬化的重要危險因素。與1型糖尿病不同，2型糖尿病是nafld獨(dú)立于肥胖的重要危險因素。2型糖尿病患者nafld檢出率是28%~55%,伴有糖尿病的nafld患者更有可能是nash而不是nafl。在nafld患者中2型糖尿病檢出率為28%~45%，此外，還有30%的患者有家族史。

在當(dāng)前10個最主要的糖尿病高發(fā)國家中，有5個在亞洲，分別是中國，印度，巴基斯坦印尼和日本。近10年來亞洲成人2型糖尿病患病率增加了1~2倍，日本青年糖尿病患病率增加了10~20倍，某些特定人群糖尿病患病率甚至可以達(dá)到40%，據(jù)推測，到2025年全世界3億糖尿病患者有億可能存在于上述五個亞洲國家，除此之外，整個亞太地區(qū)的糖尿病患者還有可能大幅上升。因此，亞太地區(qū)在今后的20~30年間出現(xiàn)更多的nafld患者，而這些患者都有可能最后發(fā)展為失代償期肝硬化。

代謝綜合征

代謝綜合征與nafld密切相關(guān)。nafld患者代謝綜合征各種組分的檢出率均高于對照人群，多項(xiàng)代謝紊亂并存者發(fā)生脂肪肝的概率較高。而且肝臟的病變程度比較高，脂肪肝可隨著代謝綜合征相關(guān)組分的改變而顯著減輕。另一方面，nafld比bmi和腰圍增加更能反映冠心病的危險因素聚集傾向，從而提示nafld是代謝綜合征的重要組分，兩者互為因果，共同促進(jìn)2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發(fā)生。

亞太地區(qū)通常采用改良的美國健康膽固醇教育計(jì)劃成人治療組指南ⅲ來診斷代謝綜合征。結(jié)果顯示新加坡，印度，韓國等國成人代謝綜合征患病率與美國接近，來自新加坡的研究顯示，中國成人內(nèi)臟性肥胖和代謝綜合征患病率低于印度人和馬來人。

其他危險因素

nafld的其他危險因素包括老齡化，受教育程度的高低。家庭收入高，體力活動少，含糖飲料或脂肪攝入過多，進(jìn)食總量過多，進(jìn)食過快，睡眠呼吸暫停綜合癥，有肥胖，糖尿病或脂肪肝的家族史，或者近期的體重增加，腰圍增粗等等。少量飲酒和體育鍛煉是nafld的保護(hù)因素。在亞洲國家的城市人口脂肪肝患病率高于農(nóng)村人口。推測其與居民生活水平以及生活方式有關(guān)。

nafld的發(fā)病還存在性別差異男性患者患病率高峰較女性要早(男性多為40~49歲女性>50歲)，此結(jié)論支持了雌激素具有部分對抗肝臟脂肪變性作用的動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

吸煙和慢性乙型肝炎未見與nafld有明顯相關(guān)性，但肝脂肪變與慢性病毒性肝炎并存者不斷增多，在西方和日本主要表現(xiàn)為丙肝在中國主要表現(xiàn)為乙肝。與丙肝不同，慢性乙型肝炎患者肝脂肪變與肥胖和代謝紊亂有關(guān)而與病毒本身無關(guān)，且肝脂肪變不影響乙肝的病變程度和干擾素的抗病毒應(yīng)答。

美國西弗吉尼亞大學(xué)的stefen caldwell教授指出，非酒精性脂肪肝的最要要兩個因素就是糖尿病和肥胖癥，引起肥胖癥和2性糖尿病的最主要因素就是飲食結(jié)構(gòu)的不合理，如果減少卡路里的攝入，并且能夠增加運(yùn)動量的話，這兩個問題就能得到解決，疾病也能得到預(yù)防和治療。另一方面，也有證據(jù)表明，飲食的構(gòu)成也是一個很重要的因素，我們不僅要注意食物中卡路里的含量，也要注意食物中糖分和脂肪的種類，比如說，含油脂的食物對肝臟的危害更大，同時可能導(dǎo)致脂肪在肝臟組織的沉積。

2.非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制的研究

非酒精性脂肪肝主要通過增高的游離脂肪酸，脂質(zhì)過氧化、內(nèi)毒素介導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放，缺氧和微循環(huán)障礙等途徑損傷肝細(xì)胞

胰島素抵抗

胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝的危險因素密切相關(guān)，因此，在非酒精性脂肪 肝的發(fā)病機(jī)制中可能具有重要作用。最近的研究表明，幾乎所有的非酒精性脂 肪肝患者都存在周圍組織和肝臟的胰島素抵抗，而且不一定伴有糖耐量異常肥胖，但胰島素抵抗的嚴(yán)重程度與非酒精性脂肪肝的病情進(jìn)展相關(guān)。此外，胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝的預(yù)后也可能有關(guān)。國外學(xué)者研究顯示，胰島素通過上調(diào)集落生長因子，在非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。

近年，非酒精性脂肪肝的“二次打擊”假說被提出。按當(dāng)時的觀點(diǎn)，“第一 次打擊”是指脂肪儲積。在胰島素抵抗的情況下，一方面游離脂肪酸(ffa)大 量急劇的產(chǎn)生;另一方面肝臟對脂肪酸的β-氧化能力下降，合成或分泌極低密度 脂蛋白(vldl)的能力下降，脂肪在肝細(xì)胞沉積。由此可見胰島素信號傳導(dǎo)的 改變和脂質(zhì)代謝的失衡是脂肪肝形成的主要啟動因素 。

“第二次打擊”是指氧應(yīng)激和異常細(xì)胞因子的作用導(dǎo)致肝臟的壞死性炎癥和纖維化。而近期的研究發(fā)現(xiàn)，隨著胰島素抵抗發(fā)病率的增高和抗胰島素抵抗藥物對肝臟脂肪儲積的改善，胰島素抵抗可能才是真正的“第一次打擊”。肝臟脂肪儲積導(dǎo)致胰島素清除率下降，形成脂肪儲積和胰島素抵抗的惡性循環(huán)。第二次打擊是脂肪變性向脂肪性肝炎轉(zhuǎn)換的時期。其機(jī)制和過程尚不清楚，目前認(rèn)為主要與脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞因子、fas(膜受體，tnfaα受體家族)配體被誘導(dǎo)激活有關(guān)。胰島素抵抗主要通過兩個途徑導(dǎo)致脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)儲積，即脂質(zhì)過多癥和高胰島素血癥。胰島素抵抗導(dǎo)致血清中游離脂肪酸增多，而肝細(xì)胞對脂肪酸的高攝入導(dǎo)致線粒體氧化超載，加重肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的儲積。高胰島素血癥時糖降解增加，從而增加脂肪酸的合成，減少載脂蛋白b—100的合成，使甘油二酯儲積增加。在小鼠和其他胰島素抵抗模型中，核因子kb激酶ikk-b被慢性激活，經(jīng)基因重組方法抑制ikk-b活性后，胰島素抵抗被消除。所以，ikk-b很可能在胰島素抵抗的分子機(jī)制中具有重要作用。ikk-b主要被腫瘤壞死因子激活，而腫瘤壞死因子為核因子-kb所誘導(dǎo)，形成一個自我增強(qiáng)的反饋機(jī)制，維持慢性胰島素抵抗。脂肪肝的多重打擊學(xué)說認(rèn)為，初次打擊主要是胰島素抵抗，導(dǎo)致肝細(xì)胞脂質(zhì)堆積，誘導(dǎo)脂肪變性的肝細(xì)胞對內(nèi)、外源性損害因素的敏感性提高，并為脂質(zhì)過氧化提供反應(yīng)基質(zhì);二次打擊主要為活性氧導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化損傷及其相關(guān)事件，引起脂肪性肝炎;脂肪性肝炎持續(xù)存在(炎癥-壞死循環(huán))，ecm合成大于降解，形成進(jìn)展性肝纖維化。

氧應(yīng)激與脂質(zhì)過氧化

氧應(yīng)激引起的改變可能在非酒精性脂肪肝中起重要作用。氧應(yīng)激在脂肪儲積的肝臟中增強(qiáng)，反應(yīng)性氧產(chǎn)物隨非酒精性脂肪肝加重而增多。脂質(zhì)過氧化在非酒精性脂肪肝中廣泛存在。因此，氧應(yīng)激在非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制中的作用不可忽視。胰島素抵抗與腹內(nèi)型肥胖可使血清游離脂肪酸增多，肝臟對游離脂肪酸攝取的增加使線粒體β氧化速度代償性增加，進(jìn)而增加反應(yīng)性氧產(chǎn)物的產(chǎn)出。反應(yīng)性氧產(chǎn)物與膜磷脂的不飽和脂肪酸反應(yīng)形成脂質(zhì)過氧化，而產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物又可改變線粒體dna，抑制呼吸鏈的電子傳遞，進(jìn)一步增加反應(yīng)性氧產(chǎn)物和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的生成，形成一個惡性循環(huán)。另一個反應(yīng)性氧產(chǎn)物產(chǎn)生的場所是微粒體，游離脂肪酸是cyp450-2e1的誘導(dǎo)劑，后者在反應(yīng)性氧產(chǎn)物和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生過程中具有重要作用。脂肪酸在微粒體內(nèi)氧化形成二羥基脂肪酸，進(jìn)一步被過氧化物酶降解，產(chǎn)生短鏈?；o酶a和?；o酶a。?；o酶a可作為肝內(nèi)脂肪酸氧化系統(tǒng)某些酶的配體，具有控制基因誘導(dǎo)的作用，也可促進(jìn)肝內(nèi)合成解鏈蛋白。解鏈蛋白可抑制肝細(xì)胞凋亡，增加肝細(xì)胞對“二次打擊物”如內(nèi)毒素或腫瘤壞死因子的易感性。

庫普弗細(xì)胞與細(xì)胞因子

肝臟庫普弗細(xì)胞具有多種功能，包括吞噬、抗原遞呈與加工等。細(xì)胞因子、反應(yīng)性氧產(chǎn)物和一氧化氮對庫普弗細(xì)胞的功能和分化起著重要作用。研究表明，有些種類的小鼠和大鼠有自發(fā)出現(xiàn)脂肪肝、胰島素抵抗、肥胖和脂質(zhì)代謝紊亂的傾向，而且都對脂多糖誘導(dǎo)的肝臟損害更易感。脂多糖對正常大、小鼠肝臟的損害受腫瘤壞死因子的調(diào)節(jié)，而腫瘤壞死因子主要來自肝臟的庫普弗細(xì)胞。一些能增加腫瘤壞死因子活性的因子如白細(xì)胞介素12和18、干擾素等，通?？杉又馗闻K損害，而抑制腫瘤壞死因子活性的因子如白細(xì)胞介素10，則具有保護(hù)作用。另有研究顯示，脂多糖對肝臟的損害不是使腫瘤壞死因子的活性增加，而是使肝臟對腫瘤壞死因子的敏感性增加。國外學(xué)者觀察到，腫瘤壞死因子和其受體p55在非酒精性脂肪肝中的表達(dá)與非酒精性脂肪肝的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。而且腫瘤壞死因子可誘導(dǎo)肝細(xì)胞線粒體解鏈蛋白基因表達(dá)，后者可抑制線粒體內(nèi)三磷酸腺苷的生成，導(dǎo)致細(xì)胞壞死。

脂質(zhì)代謝紊亂

在非酒精性脂肪肝患者中，脂質(zhì)代謝紊亂較為常見，但究竟是非酒精性脂肪肝的病因還是結(jié)果目前尚不清楚。

有研究表明，脂質(zhì)代謝紊亂的患者約50%伴有脂肪肝。嚴(yán)重的高甘油三酯血癥和混合性高脂血癥的患者脂肪肝的發(fā)病率較正常人高5～6倍。肝臟攝取游離脂肪酸后使之轉(zhuǎn)變成甘油三酯，甘油三酯再與特異的載脂蛋白結(jié)合生成極低密度脂蛋白。載脂蛋白b-100在肝細(xì)胞的脂質(zhì)排泄過程中起限速作用，因此，載脂蛋白b-100合成減少在非酒精性脂肪肝的發(fā)生發(fā)展過程中可能也有重要作用?？傊?，上述因素都會使肝內(nèi)甘油三酯排泄障礙，形成脂質(zhì)肝內(nèi)儲積。

鐵超載

國外學(xué)者首次報道，許多非酒精性脂肪肝患者存在血清鐵水平升高、鐵超載現(xiàn)象。而另一項(xiàng)研究顯示，鐵超載并不是非酒精性脂肪肝的危險因素，其高鐵血癥只存在于40%的非酒精性脂肪肝患者中，轉(zhuǎn)鐵飽和度僅在5%的患者中增加。因此研究者認(rèn)為，hfe突變體、血清鐵、轉(zhuǎn)鐵飽和度和肝臟鐵沉積等不能作為非酒精性脂肪肝的危險因素。因此，鐵超載在非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制中的作用尚存在爭議。但鐵超載與非酒精性脂肪肝的關(guān)系已受到研究者們的關(guān)注。

的治療研究進(jìn)展

基礎(chǔ)治療

體育鍛煉和飲食控制是目前治療nafld的最基本措施。對于體重指數(shù)不高的內(nèi)臟性肥胖患者。節(jié)食和鍛煉即使未能減重，也可以通過減少體脂含量和改變體脂構(gòu)成來改善胰島素抵抗和代謝紊亂，高強(qiáng)度的鍛煉改善代謝效果更明顯。無論是兒童還是成人，節(jié)食和運(yùn)動均能講滴血清轉(zhuǎn)氨酶等生化指標(biāo)，肝臟病理也有不同程度的改善。研究發(fā)現(xiàn)，隨著體重指數(shù)的增加脂肪肝的嚴(yán)重程度也增加。兩者成正相關(guān)，飲食運(yùn)動治療后體質(zhì)指數(shù)正常的脂肪肝全部恢復(fù)正常，超重及肥胖者體質(zhì)指數(shù)有明顯改善。隨著體重指數(shù)熟知的逐漸減少，脂肪肝也逐漸減輕，提示飲食運(yùn)動療法能夠降低體重指數(shù)，減輕脂肪肝。

運(yùn)動療法

運(yùn)動療法是針對疾病的特點(diǎn)，選擇不同的體育鍛煉手段或增加體育運(yùn)動量來防止疾病的辦法。運(yùn)動治療nafld可能的機(jī)理為1.提高胰島素敏感性。改善胰島素抵抗。適宜的運(yùn)動可以提高胰島素與靶器官胰島素受體的結(jié)合力，降低ffa的濃度以及抑制脂肪細(xì)胞和肌細(xì)胞tnfα的超表達(dá)，從而改善胰島素抵抗。2.減少肝組織ffa含量。運(yùn)動時，肝臟和肌肉的代謝大大增強(qiáng)，通過加速ffa說我氧化利用和糖的脂肪轉(zhuǎn)化，從而減少ffa的含量。3.增加機(jī)體的抗氧化能力，加速自由基的清除。氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化是nafld發(fā)展過程中的“第二次打擊”，因此提高機(jī)體的抗氧化能力抑制氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化可能阻止nafld的發(fā)生發(fā)展。

飲食療法

飲食治療的意義在于通過調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和平衡，控制基礎(chǔ)狀態(tài)游離脂肪酸的吸收，控制餐后高血脂癥，減少胰島素抵抗，促進(jìn)脂蛋白對脂質(zhì)的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)，增加體內(nèi)抗氧化劑的含量，營養(yǎng)過剩是脂肪肝最常見的危險因素，并且肥胖可以導(dǎo)致胰島素抵抗和加重毒素對肝臟的損傷，諸多研究發(fā)現(xiàn)，節(jié)制飲食不僅可以有效地降低體重和改善肝功能，最重要的是內(nèi)臟脂肪含量的減少可以改善胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性，降低血清瘦素水平，不同程度的改善血脂代謝水平。目前，用于營養(yǎng)過剩性脂肪肝的節(jié)食療法主要有減食療法，低熱卡療法和極低熱卡飲食。

行為療法

行為療法是通過改變患者不良生活習(xí)慣，達(dá)到防治疾病的目的。讓患者認(rèn)識到脂肪性肝病的發(fā)生發(fā)展與不良生活飲食、習(xí)慣及嗜好等有關(guān)，避免濫用中西藥物，調(diào)整心態(tài)和情緒，糾正不良飲食行為和不良生活習(xí)慣，如貪食，偏食，零食，暴飲暴食，周末大吃大喝，不吃早飯，晚餐過多，睡前進(jìn)食，不合理膳食搭配，多坐少動，睡眠紊亂等等。

的實(shí)驗(yàn)研究

迄今為止，尚無防治nafld的特殊有效藥物，早先人們認(rèn)為nafld不需要特殊治療，可以通過飲食調(diào)整來防治。但是有研究報道，單純的降低體重雖然可以消除肝脂肪變性，但是增加了肝纖維化的程度，因此藥物治療十分關(guān)鍵，一般常選用保護(hù)肝細(xì)胞，去脂藥物及抗氧化劑等。如維生素b,c,e卵磷脂，熊去氧膽酸，水飛薊素，肌苷，輔酶a，還原型谷胱甘肽，?；撬?，肉毒堿乳酸氫酸鹽，及某些降脂藥物等等，這些藥物不僅缺乏治療脂肪肝的特異性，且有些化學(xué)合成藥物具有潛在肝毒性，甚至可加重脂肪肝的病變，中醫(yī)整體觀，異病同治，陰陽平衡等理論在脂肪肝的治療中具有優(yōu)勢眾多的實(shí)驗(yàn)和臨床研究報道也表明，中藥治療脂肪肝有其獨(dú)特的療效。從目前看來，針對nafld的實(shí)驗(yàn)研究，大多注重在癥狀改善，肝生化檢查，影像學(xué)，肝臟組織學(xué)的變化等方面，而對于中醫(yī)藥療效機(jī)制難以完全闡明，大多數(shù)中藥治療nafld的.效用基于其調(diào)脂作用，所以需要加深中藥調(diào)脂藥的機(jī)理探索，另外，藥物治療nafld是直接作用還是對機(jī)體全身其調(diào)節(jié)作用，機(jī)理也尚待探明。

的病理生理學(xué)研究

導(dǎo)致肝臟中脂肪沉積的因素

以甘油三酯(triglycerides，tg)為主的脂肪在肝內(nèi)沉積是發(fā)展為nafld和nash的絕對必要條件，遠(yuǎn)距離產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素(如胰島素)以及局部產(chǎn)生的激素和細(xì)胞因子共同調(diào)控著肝臟的脂肪代謝。

.胰島素抵抗

胰島素抵抗(ir)是指體內(nèi)周圍組織對胰島素的敏感性降低，例如肌肉、脂肪組織對胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取的作用不敏感。為了克服ir，機(jī)體分泌更多的胰島素并減少胰島素的清除，從而導(dǎo)致其它組織臟器(如肝臟)的代謝變化。nafld患者常表現(xiàn)為高ir：一方面是肌肉組織對葡萄糖的攝取減少及脂肪組織分解加速導(dǎo)致游離脂肪酸(free fatty acids，ffas)增多，另一方面則是胰島素對肝葡萄糖生成(hepatic glucose production，hgp)抑制減弱。糖尿病患者ir較nafld更為嚴(yán)重，但nafld患者的ir是獨(dú)立于糖尿病和/或肥胖的代謝缺陷。

.肝臟的脂肪代謝障礙

肝臟的脂肪代謝障礙可能與ffas的濃度，脂肪酸的氧化合成以及極低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，vldl)有關(guān)。nafld患者脂肪分解加速，大量ffas向肝中轉(zhuǎn)運(yùn)，示蹤研究顯示肝中脂肪的氧化不僅沒有減少而是增加，同時vldl也相應(yīng)增加，提示ffas可能是脂肪代謝障礙最為重要的因素。增加的ffas即可來自于脂肪細(xì)胞和高脂飲食，也可通過肝內(nèi)從頭合成(de novo lipogenesis，dnl)。人類和動物研究均發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟性脂肪的分解及ffas動員至門靜脈導(dǎo)致肝內(nèi)ir。在動物中給予高脂飲食出現(xiàn)肝細(xì)胞脂肪變性和hgp增加，而在人類中低熱低脂飲食則減少肝中40%～80%的脂肪[8]。向肝內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的ffas不僅出現(xiàn)在脂肪餐后，即使是禁食的受試者也可通過動員腹部脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)ffas至肝[9]，提示血液中ffas可能優(yōu)先通過門靜脈轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪沉積。dnl是肝內(nèi)ffas增加的另一來源。在正常人禁食情況下，dnl對肝內(nèi)ffas的貢獻(xiàn)約5%左右，而在nafld患者中，dnl對肝內(nèi)ffas的貢獻(xiàn)增加至25%左右。胰島素通過固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1，srebp-1)以及葡萄糖通過碳水化合物反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(carbohydrate response element binding protein,chrebp)轉(zhuǎn)錄調(diào)控dnl。

.脂肪因子

脂肪組織(尤其是內(nèi)臟性脂肪)的增加伴隨著胰島素增敏因子和抗炎因子的減少以及致炎因子的增加。炎癥因子反過來通過調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分泌代謝而增強(qiáng)ir。有研究表明單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，mcp-1)通過募集巨噬細(xì)胞在脂肪組織中產(chǎn)生炎癥，加重脂肪肝和ir。nafld患者脂聯(lián)素(adiponectin)水平降低，且與肝臟tg的含量成負(fù)相關(guān)，這可能與它抑制包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，tnf-α)在內(nèi)的多種炎癥因子有關(guān)。瘦素(leptin)一方面參與肝內(nèi)tg沉積和促炎效應(yīng)，另一方面調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)。抵抗素(resistin)在嚙齒類是由脂肪細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，而在人類主要是由脂肪組織中的間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生。肝內(nèi)抵抗素在nash患者中顯著增加，并被炎癥細(xì)胞所調(diào)節(jié)。最近發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟性脂肪還能分泌一種致炎細(xì)胞因子，即內(nèi)臟脂肪素(visfatin)，也可能參與到nash的發(fā)生中。

.過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferator-activated receptors，ppars)

ppars屬于配體激活的轉(zhuǎn)錄因子中的核受體超家族，根據(jù)其結(jié)構(gòu)及功能可分為3 種亞型：pparα、pparβ/δ及pparγ。人工合成的pparγ配體(噻唑烷二酮類)已經(jīng)用于治療糖尿病，而pparα配體(貝特類)則用于治療高脂血癥。pparγ激動劑通過活化amp激活的蛋白激酶(amp-activated protein kinase，ampk)促進(jìn)胰島素敏感的脂肪組織攝取和存儲ffas，同時抑制肝臟脂肪酸的合成。pparα和pparγ均有抗炎效應(yīng)，并能改善脂肪沉積引起的ir。 近年來在nash患者中發(fā)現(xiàn)給予pparγ激動劑治療后，脂聯(lián)素水平顯著增加，抵抗素、tnf-α、il-6 和c-反應(yīng)蛋白(c-reactive protein，crp)水平則顯著減低，并且肝臟脂肪變性明顯改善。

肝細(xì)胞脂肪超負(fù)載(fat-laden)的損害機(jī)制

細(xì)胞中的脂肪超負(fù)載可引起各種直接或間接的脂毒性作用。代謝調(diào)節(jié)異常、線粒體損害和氧化應(yīng)激損傷肝細(xì)胞，并引發(fā)基因表達(dá)異常，最終導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和細(xì)胞死亡。

.線粒體功能障礙和氧化應(yīng)激

ffas的β氧化、活性氧(reactive oxygen species ，ros)和活性氮(reactive nitrogen species，rns)的產(chǎn)生均在線粒體中進(jìn)行。而研究發(fā)現(xiàn)nash患者無論線粒體結(jié)構(gòu)還是功能都發(fā)生異常。越來越多的證據(jù)表明ir和脂肪超負(fù)載導(dǎo)致線粒體功能障礙，ros和rns生成增加。其中ros又可抑制細(xì)胞色素c氧化酶，破壞含鐵硫蛋白氧化還原酶的呼吸鏈以及損害線粒體dna(mitochondrial dna，mtdna)，形成惡性循環(huán)。tnf-α誘導(dǎo)一氧化氮合酶-2(nitric oxide synthase-2，nos-2)增加rns產(chǎn)物，然后 rns通過硝基化酪氨酸殘基破壞呼吸鏈或者直接損害dna。研究表明給ob/ob小鼠喂養(yǎng)尿酸飲食后，尿酸與過氧亞硝酸鹽反應(yīng)形成無活性的含氮尿酸鹽，從而減少細(xì)胞色素c的破壞以及脂質(zhì)過氧化物的生成。ffas增加還可活化細(xì)胞色素p450亞族cyp2e1和cyp4a10/4a14，導(dǎo)致ros增加和線粒體呼吸鏈解偶聯(lián)。線粒體中的膽固醇也被證實(shí)與nash患者的炎癥浸潤有關(guān)[31]。現(xiàn)在研究還發(fā)現(xiàn)非線粒體來源的ros，例如來源于過氧化物酶體和微粒體的ros，枯否細(xì)胞(kupffer cells，kcs)和肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cells，hscs)產(chǎn)生的ros，也都參與到 nash的氧化應(yīng)激中。nash患者中反映脂質(zhì)氧化損害的指標(biāo)(硫巴比妥酸反應(yīng)物、丙二醛、羥基壬烯醛、硝基酪氨酸蛋白、8-羥基-2脫氧鳥嘌呤核苷和硫氧還蛋白)增加，而反映抗氧化的因子(輔酶q10、銅鋅超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶)減少，提示氧化應(yīng)激在促進(jìn)和維持細(xì)胞損害的過程中起重要作用。

中肝細(xì)胞的壞死和凋亡

盡管機(jī)體存在抗氧化應(yīng)激系統(tǒng)，但持續(xù)過度的細(xì)胞毒性仍可導(dǎo)致細(xì)胞壞死和/或凋亡[37，38]。與對照組相比，nash患者中抗凋亡因子bcl-2繼發(fā)性增加[39]，提示測定血漿中凋亡產(chǎn)物以及抑制死亡受體介導(dǎo)的凋亡有可能為nash的診斷和治療提供線索。

與基因表達(dá)調(diào)控

醫(yī)學(xué)碩士論文開題報告篇四

1、選題的目的、研究內(nèi)容：

硫化氫作為第三種氣體信號分子應(yīng)用于各領(lǐng)域的多方面研究，并得出可觀的研究成果。氣體信號分子具有多種病理生理作用。近年來，不少研究人員紛紛開始了氣體信號分子在燒傷中，尤其重度燒傷后全身應(yīng)激反應(yīng)中作用的研究。并取得具有一定價值的研究結(jié)果。目前，氣體信號分子尤其是硫化氫在燒傷方面的研究尚且不足，有待做出更多的相關(guān)研究。以更多了解硫化氫等在燒傷休克應(yīng)激反應(yīng)中的應(yīng)用價值。

本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用大面積燒傷大鼠模型 ，通過對外源性硫化氫干預(yù)重度燒傷大鼠對血清中血管活性物質(zhì)(組胺、p物質(zhì))表達(dá)的影響和大鼠心率血壓的改變，探討其與燒傷休克后應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)系，為臨床嚴(yán)重?zé)齻罂剐菘酥委煂で罂赡苡行У闹委熕幬锾峁?shí)驗(yàn)依據(jù)，也為對硫化氫的進(jìn)一步研究提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

2、意義及創(chuàng)新之處：

⑴首次研究h2s是否參與了燒傷休克早期應(yīng)激的病理生理過程。

⑵研究燒傷休克后血清中血管活性物質(zhì)(組胺、p物質(zhì))表達(dá)的變化規(guī)律。

⑶為嚴(yán)重?zé)齻缙趹?yīng)激過程引入新的理論機(jī)制，為燒傷抗休克治療尋找新的研究方向。

3、應(yīng)用前景：

第三種內(nèi)源性氣體信號分子h2s 越來越受到人們的廣泛關(guān)注和重視,成為當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱門課題。h2s 具有多種生物學(xué)效應(yīng), 在全身多系統(tǒng)中參與了許多方面的生理及病理生理過程，揭示了某些疾病未知的發(fā)病機(jī)理，并提出了新的治療途徑，具有廣闊的研究前景和應(yīng)用價值。目前對h2s在心血管循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)等的研究已有很大的成果，但在大面積嚴(yán)重?zé)齻∪伺K器保護(hù)及與全身炎癥反應(yīng)綜合征方面的研究相對缺乏。 本實(shí)驗(yàn)旨在探討h2s對嚴(yán)重?zé)齻笤缙趹?yīng)激反應(yīng)的抗休克作用，從而為臨床重度燒傷患者的疾病演變和治療提供一條新的思路。

醫(yī)學(xué)碩士論文開題報告篇五

1、 預(yù)計(jì)研究過程中可能遇到的困難和問題：

1)研究經(jīng)費(fèi)不足;

2)試劑質(zhì)量問題;

2)缺少相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備;

3)專業(yè)實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)不足;

4)動物飼養(yǎng)過程及實(shí)驗(yàn)過程中可能出現(xiàn)的誤差;

5)不可預(yù)知的問題。

2、解決的辦法和措施：

1)盡量節(jié)省開支及向?qū)熒暾堎Y金。

2)嚴(yán)格按照動物飼養(yǎng)要求，每組多預(yù)備一只。

3)嚴(yán)格按照文獻(xiàn)記載造模并進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn);力爭掌握成熟的實(shí)驗(yàn)操作方法，并可尋求有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員的指導(dǎo)。

4)完善實(shí)驗(yàn)前期的準(zhǔn)備工作，參閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，找到相關(guān)的理論依據(jù)。

5)操作過程力求規(guī)范，檢測設(shè)立標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控，盡量選同一批號的試劑，藥物。

6)向公衛(wèi)系及高原實(shí)驗(yàn)中心尋借儀器。

醫(yī)學(xué)碩士論文開題報告篇六

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科是山東省中醫(yī)管理局評定的重點(diǎn)學(xué)科、重點(diǎn)科室,在省內(nèi)知名度較高，病人來源廣泛。導(dǎo)師王明喜主任醫(yī)師從事臨床工作3余年，具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，對治療骨折不愈合做過大量研究、臨床工作，并取得了良好的效果。本課題搜集整理山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科近幾年的臨床資料，并在導(dǎo)師指導(dǎo)下對這些一手資料進(jìn)行研究與總結(jié)。

四肢長骨骨折不愈合由于并發(fā)癥較多，治愈比較困難，手術(shù)后功能恢復(fù)過程漫長，因此在治療過程中，經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)是非常必需的，也是可行的。本課題主要研究山東省中醫(yī)院近年應(yīng)用鋼絲環(huán)扎36°植骨配合lcp內(nèi)固定治療四肢長骨骨折不愈合的治療效果分析情況，因此在選題上可行性較強(qiáng)。課題的研究也得到了學(xué)校、附院等各部門、科室的大力支持。相信可以圓滿地完成課題。

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醫(yī)學(xué)碩士論文開題報告篇七

包括研究工作的主要技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方法或資料收集方法、統(tǒng)計(jì)處理的方法等：

1.主要技術(shù)路線

2.試驗(yàn)方法

1)動物模型制備及分組

78只健康雄性 sd大鼠，體重 200～240 g，購于青海省地方病疾病控制中心。在大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為非燒傷組和燒傷組。燒傷組又分為單純燒傷組、nahs干預(yù)組、ppg干預(yù)組。分別設(shè)6h、12h、24h、48h組各6只，燒傷組大鼠背部脫毛并烏拉坦麻醉后，仰臥固定在燒傷模型板上，將背部裸露皮膚浸泡在95°c恒溫水箱中20秒，制成30%三度燙傷后，立即用紗布拭干水漬，腹腔注射生理鹽水40 ml/kg抗休克，自由進(jìn)食水。nahs干預(yù)組補(bǔ)液復(fù)蘇后腹腔注射硫氫化氫2ml，ppg干預(yù)組復(fù)蘇后腹腔注射ppg2ml。正常對照組大鼠予以背部剃毛及麻醉后浸入 37 cc水浴中假燙 20 s，假燙后不給復(fù)蘇補(bǔ)液 。單純燒傷組背部剃毛及麻醉后浸入95 cc水浴中燙 20 s，燙后復(fù)蘇補(bǔ)液，不給任何干預(yù)。

2)大鼠血壓、心率的測定。

各組大鼠均在6 h、12 h、24 h、48 h、96 h各時相點(diǎn)內(nèi)分別隨機(jī)選取對應(yīng)大鼠，烏拉坦(100 mg/kg)麻醉下 ，用16道生理測量儀，在頸部頸動脈插管下測定大鼠心率、血壓。

3)血標(biāo)本的采集和處理。

各組大鼠均于取血前 12 h禁食，于6 h、12 h、24 h、48 h、96 h各時相點(diǎn)內(nèi)分別隨機(jī)選取對應(yīng)大鼠，烏拉坦(100 mg/kg)麻醉下 ，剖腹 ，直視下腹主動脈采血 ，每只大 鼠抽血 2 ml，室溫 下靜置約 20 min后 ，xx轉(zhuǎn)離心 10 分鐘，分離出血清 ，置于 一70℃冰箱中冰凍保存，待測。

4)血清硫化氫及各血管活性物質(zhì)的含量測定

血清中血管活性物質(zhì)(組胺、p物質(zhì))的含量測定采用酶聯(lián)免疫吸附(elisa)法 ，硫化氫采用比色法測定，操作均按照說明書進(jìn)行。分別記錄每時相點(diǎn)檢測血清中各個因子含量 ，比較 各組大 鼠血 清 中硫化氫及c-反應(yīng)蛋白、il-6、總體抗氧化能力的含量變化。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

采用 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)及百分?jǐn)?shù)表示，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差( ±s)表示。率的比較采用卡方檢驗(yàn);不同時相點(diǎn)下各組間均數(shù)比較采用方差分析，兩組間均數(shù)的比較采用 lsd檢驗(yàn);同一時相點(diǎn)兩組間比較采用 t 檢驗(yàn) 。以 p<表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義標(biāo)準(zhǔn)。

醫(yī)學(xué)碩士論文開題報告篇八

丹參川芎嗪注射液對慢性肺源性心臟病患者d-二聚體、n端腦鈉肽及肌鈣蛋白的影響

1、選題意義

慢性肺源性心臟病，簡稱慢性肺心病，是由肺組織、肺血管或胸廓的慢性病變引起的肺組織結(jié)構(gòu)和(或)功能異常，產(chǎn)生肺血管阻力增加，肺動脈壓力升高，使右心室擴(kuò)張和(或)肥厚，伴或不伴有右心衰竭的一類心臟病，并排除先天性心臟病和左心病變引起者。肺心病在我國是常見病，多發(fā)病。二十世紀(jì)七十年代的普查結(jié)果表明，>14歲人群慢性肺心病的患病率為‰[1].據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，在我國肺心病的發(fā)病率較高，人群中的平均患病率為,尤以東北和華北地區(qū)較多，在各種器質(zhì)性心臟病中，肺心病所占的百分比分別為18%~37%和12%~34%.肺心病患者多數(shù)預(yù)后較差，病死率在10%-15%左右，原發(fā)病及呼吸衰竭是其主要死因[2],總體說明患病率仍然居高，仍是危害人生命健康的主要原因之一。

在增強(qiáng)心肌收縮力方面，洋地黃類藥物應(yīng)用起來有一些弊端，尤其在慢性肺心病患者，常常合并電解質(zhì)紊亂，因洋地黃安全范圍較小，此種情況下極易導(dǎo)致洋地黃藥物中毒，限制了洋地黃藥物的應(yīng)用;減輕心臟負(fù)荷方面，頻繁的利尿易導(dǎo)致痰液粘稠，帶來感染不易控制、窒息等麻煩;擴(kuò)張血管藥物會導(dǎo)致血壓不穩(wěn)定，不利于心力衰竭的糾正。如何做到既保證暢通呼吸道，糾正缺氧，又能夠及早控制心力衰竭避免病情進(jìn)一步加重，哪些指標(biāo)能夠盡早提示我們病情的轉(zhuǎn)歸，指導(dǎo)我們的治療，避免過度醫(yī)療，成為慢性肺心病臨床治療重要課題。

丹參川芎注射液在呼吸系統(tǒng)疾病中應(yīng)用廣泛，本研究以呼吸內(nèi)科確診為慢性肺心病的患者為研究對象，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加丹參川芎嗪注射液治療，觀察檢測患者治療前后，d-二聚體、n端腦鈉肽及肌鈣蛋白三項(xiàng)指標(biāo)的變化，評估丹參川芎注射液對慢性肺源性心臟病的治療效果，這對慢性肺源性心臟病合理治療，改善患者生活質(zhì)量，減少患者住院天數(shù)，降低醫(yī)療資源過度消耗有重要意義。

2、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀：

丹參川芎嗪注射液采取祖國傳統(tǒng)中醫(yī)理論為基礎(chǔ)研制而成，在國外研究相對較少。該藥物價格便宜，應(yīng)用廣泛。在國內(nèi)已有報道，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加丹參川芎嗪注射液有明顯改善慢性肺心病患者的血液粘稠度，動脈血二氧化碳分壓，動脈血氧分壓，血紅蛋白，紅細(xì)胞壓積及肺血流圖的作用。丹參及川芎嗪均有抑制血小板凝聚，擴(kuò)張冠狀動脈，改善微循環(huán)，抗心肌缺血和心肌梗死的作用。

丹參還能夠調(diào)節(jié)心律，提高機(jī)體耐缺氧能力，有抗凝血，促進(jìn)纖溶，抑制血栓形成的作用;能夠降低血脂，抑制冠脈粥樣硬化形成;能夠抑制或減輕肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，并有抗纖維化作用。川芎嗪有明顯的鎮(zhèn)靜作用，而對延腦呼吸中樞、血管運(yùn)動中樞及脊髓反射中樞具有興奮作用，并對已聚集的血小板有解聚作用，有降低血液粘度，加速紅細(xì)胞流速的作用。

亦有研究報道，d-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，血液中的d-二聚體是特異性反映體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志之一，其水平的增高不僅可反映繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的存在，而且也間接地反映凝血酶活性的增強(qiáng)，對慢性肺心病高凝狀態(tài)的診斷、療效觀察具有應(yīng)用價值[3].血漿n端腦鈉肽在慢性肺心病失代償期顯著升高，對肺心病的病情判斷有一定意義，是檢測急性充血性心力衰竭一種方便、及時、準(zhǔn)確、有效的方法[4].肺心病患者急性發(fā)作期肌鈣蛋白明顯升高是病情危重的可靠信號，及時采取積極有效的救治措施，對于減少患者的病死率有重要意義[5].本研究預(yù)采用d-二聚體、n端腦鈉肽及肌鈣蛋白三項(xiàng)指標(biāo)，綜合評估丹參川芎嗪注射液對慢性肺源性心臟病的臨床療效，用以指導(dǎo)臨床用藥。

1、課題研究目標(biāo)：

(1)明確丹參川芎嗪注射液對慢性肺源性心臟病患者d-二聚體、n端腦鈉肽及肌鈣蛋白的影響。

(2)合理應(yīng)用丹參川芎嗪注射液對能否改善慢性肺源性心臟病患者、生存質(zhì)量、預(yù)后以及優(yōu)化醫(yī)療資源配置的意義。

2、研究內(nèi)容：

(1)觀察患者治療前后病情改善情況：觀察hr,rr,ph,co2,paco2(mmhg)，pao2(mmhg)，[hco3-](mmol/l)，sao2(%)指標(biāo)。

(2)檢測患者治療前后血漿d-二聚體、n端腦鈉肽及肌鈣蛋白的生化指標(biāo)。

3、擬解決的關(guān)鍵性問題：

(1)研究對象在治療上的依從性，是保證該項(xiàng)研究完整進(jìn)行的基本條件。(2)患者血漿d-二聚體、n端腦鈉肽及肌鈣蛋白生化指標(biāo)的檢測，目前在我院呼吸科都能對上述指標(biāo)進(jìn)行檢測，減少標(biāo)本送檢中間環(huán)節(jié)，是保證標(biāo)本信息準(zhǔn)確可靠的關(guān)鍵。

1、研究方法：

①入組標(biāo)準(zhǔn)：慢性肺心病采用葉任高、陸再英主編第6版內(nèi)科學(xué)“肺動脈高壓與肺源性心臟病”診斷標(biāo)準(zhǔn)。

②研究對象收集2011年1月1日-2013年12月31日在我院住院的40~90歲所有慢性肺心病患者，按性別、年齡、病情搭配的原則，將研究對象分為：研究組(常規(guī)治療+丹參川芎注射液10ml靜脈滴注)，對照組(常規(guī)治療+丹參川芎注射液5ml靜脈滴注)。均為1次/日，10-14天為一個療程。研究組與對照組其他治療相同。

③實(shí)驗(yàn)過程入院24小時內(nèi)、出院前一天分別做血漿d-二聚體、n端腦鈉肽及肌鈣蛋白的檢測，指標(biāo)檢測器械為：由南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)fia8000免疫定量分析儀，標(biāo)本采集、操作過程均由研究者本人親自承擔(dān)。所有研究對象按計(jì)劃完成血生化檢查。血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、二氧化碳、微生物等血生化指標(biāo)檢測均在我院檢驗(yàn)科完成。

④數(shù)據(jù)分析對研究組、對照組各指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2、技術(shù)路線：

(1)收集病人。

(2)記錄數(shù)據(jù)、整理資料。

(3)統(tǒng)計(jì)分析采用統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

(4)得出結(jié)論，撰寫論文

3、試驗(yàn)方案：入院24小時內(nèi)、出院前一天分別做血漿d-二聚體、n端腦鈉肽及肌鈣蛋白的檢測，指標(biāo)檢測器械為：由南京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)fia8000免疫定量分析儀，標(biāo)本采集、操作過程均由研究者本人親自承擔(dān)。所有研究對象按計(jì)劃完成血生化檢查。血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、二氧化碳、微生物等血生化指標(biāo)檢測均在我院檢驗(yàn)科完成。

4、可行性分析：

(1)冬季慢性肺心病患者數(shù)量多，病例資料容易收集，而且丹參川芎嗪注射液在臨床上應(yīng)用廣泛。

(2)我們醫(yī)院呼吸科能夠科內(nèi)獨(dú)立完成血漿d-二聚體、n端腦鈉肽及肌鈣蛋白的檢測，可以輕松獲得實(shí)驗(yàn)結(jié)果，余相關(guān)指標(biāo)醫(yī)院檢驗(yàn)科也可獲得。因此在選題上可行性較強(qiáng)。課題的研究得到科室的大力支持，相信可以圓滿地完成課題。

丹參川芎嗪注射液在呼吸科應(yīng)用廣泛，該藥物對改善患者微循環(huán)已有較多研究。但在以往研究中，較少檢測生化指標(biāo)，或檢測指標(biāo)項(xiàng)目較少而不能全面準(zhǔn)確的評估患者病情以及藥物療效，不能及時用來指導(dǎo)臨床用藥。因此本研究采用丹參川芎嗪注射液對慢性肺源性心臟病患者血漿d-二聚體、n端腦鈉肽及肌鈣蛋白的影響，以期客觀評估臨床療效，及時的指導(dǎo)慢性肺源性心臟病的臨床治療，改善患者生活質(zhì)量，減少住院天數(shù)，減少醫(yī)療資源不必要的浪費(fèi)。

1、計(jì)劃進(jìn)度：

(1)20xx年10月1日-20xx年12月31日收集病例。

(2)20xx、2整理及分析數(shù)據(jù)。

(3)20xx、2-20xx、3撰寫論文、定稿。

2、預(yù)期進(jìn)展：各項(xiàng)計(jì)劃規(guī)定時間內(nèi)完成。

3、預(yù)期成果：發(fā)表2篇文章。

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